Raimundo Llanio Navarro - biblioteca biomedica

Sindromogénesis y etiología
Se ha estimado que no hay un fenotipo metabólico para la
hidroxiprolinemia, sino más bien un problema en la determinación,
por el hecho de que la hiperhidroxiprolinemia se ha encontrado
en pacientes investigados por diferentes anormalidades.
El defecto básico es la deficiencia de 4-hidroxil-L-prolina-
-oxidasa.
La etiología es genética. Se trasmite como una herencia
autosómica recesiva.
Bibliografía
Berlow, S. and M. Efron: “A new cause of hyperprolinemia associated
with excretion of A1 pyrroline-5-carboxylic acid”. J. Pediat.,
65:1122,1964.
SÍNDROME DE HIPERAMONIEMIA
Sindromografía
Clínica
La elevación en sangre de amoniaco produce en el humano
un estado clínico especial caracterizado por síntomas que van
desde deterioro del desarrollo psicomotor, convulsiones, irritabilidad,
hipotonía, vómitos, hasta hepatomegalia, retardo mental
severo y muerte.
Este síndrome tiene un comienzo precoz en la infancia. Se
manifiesta por episodios de vómitos, chillidos, agitación, seguidos
de letargia y estupor. Crecimiento detenido, retardo mental,
lenguaje atropellado, ataxia, ptosis palpebral.
Es importante complementar con estudios de laboratorio
los datos de la historia natural y examen físico del paciente.
Exámenes paraclínicos
Orina. Ácido orótico. Ácidos orgánicos. Estos últimos
requieren para su detección de la cromatografía gaseosa y
espectroscopia de masa.
Sangre. Hiperamoniemia (valores normales: neonatos hasta
100mcg/110 mL; lactantes y niños 80 mcg/100 mL) si se toma la
sangre media hora tras el biberón. Transaminasa glutámica
oxalacética elevada. Neutropenia cíclica. Urea normal. Estudiar:
glucosa, glicina y lisina.
Cromatografía de aminoácidos. Aumento de glicina,
ácido metilmalónico, citrulina, ácido arginino-succínico.
Líquido cefalorraquídeo. Valores de amoniaco por encima
de 480 mcg %.
Tomografía axial computadorizada de cráneo. Atrofia
cortical cerebral.
Sindromogénesis y etiología
Los aminoácidos son catabolizados a dióxido de carbono y
utilizados en la gluconeogénesis o en la citogénesis y los grupos
amino son extraídos por la transaminación o por la desaminación
oxidativa y pueden ser convertidos en amoniaco.
Las características clínicas comunes a estados de hiperamoniemia,
incremento de glutamina en el líquido cefalorraquídeo,
las evidencias experimentales del efecto de grandes concentraciones
de amoniaco en cerebro de animales cuando se incrementan
los aminoácidos precursores de neurotrasmisores, sugieren que
las elevadas concentraciones de amoniaco, interfieren en el metabolismo
de los neurotrasmisores.
Las causas de hiperamoniemia pueden clasificarse en dos
grandes grupos:
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No hereditarias
1. Hiperamoniemia neonatal transitoria.
2. S. de Reye.
3. Daño hepático y shunt portocava.
4. Agentes químicos: ácido 4-pentanoico, ácido valproico.
Hereditarias
1. Errores congénitos del ciclo de la urea por deficiencias de:
– Carbamil-fosfato-sintetasa.
– Ornitina-transcarbamilasa.
– Ácido argininosuccínico.
– Sintetasa (citrulinemia).
– Arginino-succinasa (aciduria argininosuccínica).
– N-acetilglutamatosintetasa.
2. Deficiencias de proteínas de transporte a membrana:
– Hiperornitinemia, hiperamoniemia y homocitrulinuria
(HHH).
– Intolerancia a la proteína lisinúrica.
3. Secundarias a otros defectos metabólicos:
– Acidurias orgánicas: propiónica, isovalérica, metilmalónica.
– Deficiencias de piruvato-carboxilasa.
– Síndrome de Zellweger.
Bibliografía
Friedland, G.W. and Sunshine, P. In Gellis and Kagan: Current
Pediatric Therapy, 7, 1976, p. 182.
Russell, A.; B. Levin; V.G. Oberholzer et al.: “Hyperammonemia:
a new instance of an inborn enzymatic defect of the biosynthesis
of urea”. Lancet, 2:699-700, 1962.
Shih, V.E. and M.L. Efron: In Stanbury-Wyngaarden-Frederickson:
Metabolic basis of inherited disease. 3 ed. McGraw-Hill, New
York, 1972, p. 373.
Sunshine, P.; J.E. Lindenbaum; H.I. Levy et al.: “Hyperammonemia
due to a defect in hepatic ornithine transcarbamilase”. Pediatrics,
50:100, 1972.
SÍNDROME DE HIPERFOSFATASIA
Sinonimia
S. de macrocráneo-huesos frágiles. S. de hiperostosis cortical
deformante juvenil. S. de hiperfosfatasia hereditaria. Enfermedad
de Paget juvenil.
Sindromografía
Clínica
Se inicia en los primeros meses de vida, con fiebre, dolores
y fragilidad óseos; escaso desarrollo con enanismo, el cuello es
corto, tórax de pichón; retraso en el inicio de la marcha, inteligencia
normal. Cabeza: macrocráneo con prominencia de mastoides
y frontales debido al considerable engrosamiento de la calota.
Tronco: cuello corto con tórax en quilla, de rebordes costales
evertidos; cuerpos vertebrales bicóncavos y cifoscoliosis. Miembros:
huesos largos engrosados en la diáfisis e incurvados, particularmente
los fémures (en paréntesis), con enclavamiento
pélvico de sus cabezas; codos fijados en ocasiones; debilidad
muscular. Otras anomalías ocasionales: esclerótica azul, caries y
pérdida de dientes, sordera, retinopatía. Cefaleas cotidianas e
hipertensión arterial.
Exámenes paraclínicos
Radiología. Engrosamiento irregular de la calota sin esclerosis;
trabeculación tosca mandibular y considerable expansión
de las diáfisis.