Raimundo Llanio Navarro - biblioteca biomedica

Tomografia axial computadorizada. Permite demostrar
el agrandamiento suprarrenal.
Retroneumoperitoneo. Muestra la hiperplasia adrenal.
Sindromogénesis y etiología
Cada tipo tiene sus características propias con etiología
genética y herencia autosómica recesiva.
Tipo I. El defecto genético involucra a la enzima 20,22-
-desmolasa que convierte al colesterol en pregnenolona. La formación
de pregnenolona a partir de colesterol presenta tres
pasos: 20-hidroxilación, 22-hidroxilación y clivage, C20-C22
para producir pregnenolona y ácido caproico. Esta reacción conocida
como clivage del colesterol está catalizada por una forma
específica de citocromo P450 denominado P45011A que se
localiza en la membrana interna de la mitocondria. Este gen ha
sido clonado. Su normalidad en casos con HAC lipoide apuntan
a otro factor bioquímicamente no identificado en estos casos de
HAC lipoide severa. Los defectos genitales que presentan la
HAC tipo I parecen estar en relación con defectos testiculares de
la producción de hormonas inductoras necesarias para la
organogénesis genital masculina.
Tipo II. Se produce por el defecto de la enzima 3-beta-
-hidroxiesteroide -dehidrogenasa-isomerasa (3-beta-HSD). Se ha
sugerido la existencia de al menos dos isoenzimas bajo determinaciones
genéticas separadas o una enzima que codificada por el
mismo gen estructural presenta expresión de actividad enzimática
controlada independientemente por el testículo y la glándula
adrenal. En ambos casos la sindromogénesis puede ser explicada.
Este gen 3-beta-HSD está localizado en 1p13.1.
Tipo III. El 95 % de los casos depende de un defecto de la
enzima 21-hidroxilasa que convierte a la 17-hidroxiprogesterona
(17-OHP) en 11-desoxicortisol. El defecto de la síntesis de cortisol
incrementa los niveles de ACTH y produce aumento de precursores
de cortisol particularmente de 17-OHP proximal al bloqueo.
Esto determina una excesiva producción de andrógeno que
explica la virilización. En la mitad de los casos hay defecto
adicional en la síntesis del colesterol (conversión de progesterona
a 11-desoxicorticosterona). Estas dos formas diferentes de deficiencia
de 21-hidroxilasa se asocian con haplotipos del complejo
de histocompatibilidad mayor HLA. El defecto que solo afecta
la síntesis de cortisol se asocia con HLA-Bw51/5 y la forma
severa perdedora de sal con los haplotipos HLA-(A3); Bw47;
DR7 y HLA Bw60/40. Las evidencias clínicas de formas severas,
moderadas y ligeras unidas a estudios moleculares realizados
han permitido analizar múltiples proposiciones para explicar
los defectos genéticos relacionados con la actividad de la 21-
-hidroxilasa.
Los estudios moleculares han permitido localizar al gen de
este tipo de HAC en 6p21.3.
Tipo IV. En este tipo HAC están involucradas dos enzimas
cuyas deficiencias individuales o simultáneas explican el cuadro
clínico: la 11-beta-hidroxilasa y la 18-hidroxiesteroide
dehidrogenasa. Esta última afecta el final de la vía metabólica y
forma aldosterona y su deficiencia aislada se acompaña de
hipertensión y genitales normales. La deficiencia de 11-beta-
-hidroxilasa es la segunda causa de HAC. Por hibridización in
situ el gen fue localizado en 8q21.
Tipo V. La deficiencia enzimática se ha relacionado con la
enzima 17-hidroxilasa necesaria para la síntesis de cortisol y
estrógenos, por lo que se incrementan en sangre las hormonas
ACTH y FSH. La síntesis excesiva de desoxicorticosterona y
corticosterona produce hipertensión, la pérdida de estrógenos
explica la amenorrea primaria y la ausencia de maduración sexual.
El gen de la enzima esteroide 17-hidroxilasa parece estar localizado
en el cromosoma 1D.
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Bibliografía
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Pseudohermafrodytismus femeninus. Feettscr. Virchov. t. I, 554,
1897.
SÍNDROME DE HIPERPLASIA ADRENAL
CONGÉNITA TIPO I
Sinonimia
S. de Prader-Gurtner. S. de déficit de desmolasa 20-21. S. de
hipertrofia lipoidea suprarrenal.
Sindromografía
Clínica
Se inicia en el período neonatal con anorexia, vómitos,
coloración rara de la piel (“piel melífera”), pérdida de peso que
no se recupera. Apatía, y diarreas con deshidratación.
Examen físico. Genitales normales en las hembras o
pseudohermafroditas masculinos (testes), con criptorquidia
abdominal en ocasiones.
Exámenes paraclínicos
Orina. No contiene 17-cetosteroides, 17-ohcetosteroides
ni pregnantriol.
Sangre. Hiponatremia e hipercaliemia.
Cariotipo. Masculino con pseudohermafroditismo externo,
o femenino con genitales femeninos normales.
Sindromogénesis y etiología
Este síndrome es debido a un déficit de desmolasa 20-21
(que convierte el colesterol en pregnenolona) y por tanto no se
sintetiza testosterona, andrógenos, ni aldosterona, lo que produce
una insuficiencia suprarrenal total por la cual los recién
nacidos fallecen entre 1-8 meses por infecciones.
La etiología es genética y se trasmite por herencia autosómica
recesiva, con frecuente consanguinidad de los padres.
Bibliografía
Brutschy, P.: “Hochgradige Lipohyperplasie beider Nebennieren
mit herdfbermigen Kalkablagerungen bei einem Fall von
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masculinus bei kongenitaler Nebennierenn
der Hyperplasie ohne Androgenueberpro-duktion”. elv. Paediat.
Acta, 10:397,1955.
SÍNDROME DE HIPERPLASIA ADRENAL
CONGÉNITA TIPO II
Sinonimia
S. de Bongiovanni. S. de déficit de 3 beta-deshidrogenasa.