JAHRESBERICHT 2000/2001 - Fritz Thyssen Stiftung

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MEDIZIN UND NATURWISSENSCHAFTEN
haften Proteine exprimiert werden, um an ihnen der Frage nachzugehen,
auf welche Weise die erwähnten Punktmutationen zur Entstehung
von CAA, Hämorrhagien, zur Degeneration von Nervenzellen
und schließlich zur Entwicklung einer Demenz führen.
Im Berichtszeitraum wurden publiziert:
Burgermeister, Patrick, et al.: Mechanisms of cerebrovascular
amyloid deposition. Lessons from mouse models. – In: Vascular
Factors in Alzheimer’s Disease (Annals of the New York Academy
of Sciences; Vol. 903). 2000. S. 307–316.
Jucker, Mathias, et al.: Pathogenesis and mechanism of cerebral
amyloidosis in APP transgenic mice. – In: Research and perspectives
in Alzheimer’s diseases. Eds: Konrad Beyreuther et al. Heidelberg
2001. S.87–95.
Winkler, David T.: Spontaneous hemorrhagic stroke in a mouse
model of cerebral amyloid angiopathy. – In: The Journal of Neuroscience.
21(5). 2001. S. 1619–1627.
Prof. G. Rappold, Institut für Humangenetik, Universitätsklinikum
Heidelberg, erhielt Fördermittel für die Positionsklonierung von Genen
bei Patienten mit X-chromosomalen Rearrangements und geistiger
Retardierung sowie cerebellarer Ataxie.
Unter chromosomal bedingter mentaler Retardierung (MRX) versteht
man einen generellen Entwicklungsrückstand, der sich in unzulänglichem
adaptivem Sozialverhalten, verminderter Sprachleistung und
in einer allgemeinen Intelligenzminderung äußert. Mutationen von
Genen des X-Chromosoms scheinen überproportional zur Gesamtzahl
der mit MRX in Korrelation stehenden Gene zu diesem Erscheinungsbild
beizutragen. Bislang wurden über 100 X-gekoppelte Syndrome
mit mentaler Retardierung beschrieben.
Chromosomale Rearrangements (während der Zellteilung eintretende
Umlagerungen von Teilstücken der Chromosomen) bieten
gute Angriffspunkte für die positionelle Klonierung krankheitsauslösender
Gendefekte. Die exakte Charakterisierung der relevanten
Chromosomenbruchstellen lässt sich zur Isolierung exprimierter Sequenzen
im Bruchpunktbereich ausnutzen.
Prof. Rappold geht davon aus, dass durch Rearrangements unterbrochene
Gene für die Entstehung der mentalen Retardierung verantwortlich
sind. Projektziel ist deshalb die Isolierung und Sequenzierung
bestimmter, durch chromosomale Rearrangements veränderter
Gene bei zwei Patienten mit mentaler Retardierung und Ataxie bzw.
zerebraler Bewegungsstörung und fehlender Sprachentwicklung.
Bei beiden Patienten – einem Mädchen und einem Jungen – konnten
chromosomale Rearrangements auf dem X-Chromosom sowie auf
Chromosom 3 cytogenetisch nachgewiesen werden.
Für beide Patienten konnten mittlerweile bruchpunktüberspannende
Cosmidklone identifiziert werden. Durch Exon-Trapping und
MRX