JAHRESBERICHT 2000/2001 - Fritz Thyssen Stiftung

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MEDIZIN UND NATURWISSENSCHAFTEN
logischen Veränderungen der Darmschleimhaut und damit zu
schweren Durchfällen; die Folge sind Unterernährung und andere
Krankheitserscheinungen, die jedoch bei glutenfreier Ernährung
verschwinden. Die Krankheit lässt sich also durch Ernährungsumstellung
beliebig hervorrufen und wieder beseitigen.
Die Ursache der Zöliakie sind nicht geklärt. Insbesondere die frühen,
nach dem Wechsel zu glutenhaltiger Ernährung sehr schnell einsetzenden
Krankheitsmechanismen wurden bisher kaum untersucht. Es
handelt sich offensichtlich um einen immunologischen Mechanismus,
denn bei den Betroffenen findet man immer wieder ein bestimmte
Form eines Gens namens HLA-DQ2, welches zum Immunsystem
gehört. Da die Zöliakie in Sardinien häufiger vorkommt als in
allen anderen Regionen Europas (auf der Insel ist ca. 1 Prozent der
Bevölkerung betroffen), findet man dort auch homozygote Personen,
d. h. solche mit zwei Exemplaren (väterlich/mütterlich) von HLA-
DQ2 besonders häufig. Dr. Jores möchte die frühen Vorgänge bei
Eintritt der Zöliakie und die Bedeutung von HLA-DQ2 für diesen
Mechanismus genauer untersuchen. Als Versuchsmaterial dient
Darmgewebe, das von homozygoten Patienten nach kurzfristiger
Gabe einer glutenhaltigen Ernährung gewonnen wurde. Mit immunologischen,
zellbiologischen und gentechnischen Methoden sollen folgende
Fragen beantwortet werden:
– Findet man bei den Patienten besondere T-Zellen (Zellen des Immunsystems),
die bekanntermassen an derartigen Krankheitsmechanismen
mitwirken?
– Wie sieht das Spektrum der T-Zellen bei den Patienten insgesamt
aus? Weicht dieses Repertoire von dem gesunder Menschen ab?
– In welchen Mengen werden die entscheidenden Regulationssubstanzen
des Immunsystems (Cytokine) gebildet?
– Bildet das Immunsystem der Betroffenen nach Stimulation anormal
grosse Mengen von T-Zellen und Cytokinen?
– An welchen Stellen des Darmschleimhautgewebes sind die entscheidenden
T-Zellen lokalisiert?
Insgesamt verspricht sich Dr. Jores von den Arbeiten neue Aufschlüsse
über die Entstehung der Zöliakie, die sich später auch auf
nicht homozygote Patienten übertragen lassen und für die Behandlung
der Krankheit von Interesse sein dürften. Darüber hinaus sollen
die Befunde auch allgemein neue, für das Verständnis vieler Krankheiten
wichtige Erkenntnisse über die Funktionsweise des Immunsystems
liefern.
Die Untersuchung der Pathogenese generalisierter peroxisomaler Erkrankungen
und Analyse der Funktion von peroxisomalen Membranproteinen
durch gezielten Gen-Knockout in Mäusen ist Gegenstand
eines Forschungsprojekts von Dr. G. H. Lüers, Anatomisches
Institut, Universität Bonn.
Zellweger-
Syndrom