JAHRESBERICHT 2000/2001 - Fritz Thyssen Stiftung

Wiskott-
Aldrich-
Syndrom
Autoimmunerkrankungen
MEDIZIN UND NATURWISSENSCHAFTEN 228
netische Bedeutung zugeschrieben hat. Die genauere Charakterisierung
von drei bislang identifizierten Protein-Interaktionspartnern
von SALL1 dauert an.
Das „Wiskott-Aldrich-Syndrom-Protein – Molekulare Analyse und
funktionelle Implikationen für die zelluläre Migration“ ist Gegenstand
eines Forschungsprojekts von Dr. Ch. Klein, Sektion Experimentelle
Hämatologie/Onkologie, Medizinische Hochschule Hannover.
Beim Wiskott-Aldrich-Syndrom handelt es sich um einen X-chromosomal
vererbten monogenetischen Immundefekt. Die Betroffenen
leiden unter extrem häufigen Infektionen und aufgrund einer verringerten
Anzahl an Blutplättchen an häufigen Blutungen. Überdies besteht
bei ihnen die Tendenz zur Entwicklung von Ekzemen und malignen
Lymphomen.
Vor einigen Jahren wurde das für die Krankheit verantwortliche
Genprodukt WASP (Wiskott-Aldrich-Syndrom-Protein) identifiziert,
es bildete bei seiner Entdeckung den ersten Vertreter einer neuen
Proteinklasse, deren Mitglieder Struktur und Dynamik des Aktinfilament-Netzwerks
in der Zelle steuern. WASP wird in allen Zellen des
Blutbildungssystems exprimiert und spielt eine wichtige Rolle in der
T-Zell-Rezeptor-vermittelten Signaltransduktion. WASP verfügt über
viele funktionale Domänen, über die es mit einer Reihe von signalübertragenden
Proteinen und Strukturproteinen wechselwirkt. Wie
diese Wechselwirkungen im einzelnen verlaufen und welche Rolle
WASP im Zusammenhang mit der Struktur des Aktinfilament-Netzwerks
spielt, soll in der Arbeitsgruppe von Dr. Klein untersucht werden.
Die bisher vorliegenden Erkenntnisse stützen sich größtenteils
auf Untersuchungen in vitro, beziehungsweise auf Röntgenstrukturanalysen,
und es scheint angebracht, das Verhalten dieses Proteins
in vivo zu untersuchen.
Als Modellsystem dienen hierbei WASP-defiziente Mäuse, die ebenso
wie die betroffenen Patienten einen Immundefekt aufweisen. Vorläufige
Ergebnisse zeigen, dass bei diesen Tieren nicht nur T-Zellen,
sondern auch dendritische Zellen spezifische Auffälligkeiten zeigen.
So kann eine eingeschränkte Migration auf Chemotaxis-Reize beobachtet
werden. Darüber hinaus ist auch das „Homing“ von Langerhans
Zellen der Haut in drainierende Lymphknoten gestört.
Mit Hilfe retroviraler Konstrukte, die verschiedene Mutationen im
WASP-Gen aufweisen, soll in weiteren Untersuchungen die Bedeutung
einzelner WASP-Domänen für diese Effekte sowie für die
Krankheitsentstehung analysiert werden.
Die „Bedeutung der differentiellen Expression von HLA-DR-Molekülen
beim Schutz vor Autoimmunerkrankungen“ ist das Thema
eines mit Mitteln der Stiftung unterstützten Projekts von Dr. B. Müller
und Dr. M. Janitz, Deutsches Rheuma-Forschungszentrum, Berlin.
Die rheumatoide Arthritis (RA) gehört zur Gruppe der Autoimmunerkrankungen:
Das Immunsystem, das eigentlich dem Schutz vor