JAHRESBERICHT 2000/2001 - Fritz Thyssen Stiftung

Taubheit
MEDIZIN UND NATURWISSENSCHAFTEN 224
ter Nachbarschaft des Thioredoxin-Reductase-Gens liegt. Dieses
Gen scheint ebenfalls am Redox-Haushalt der Zelle beteiligt zu sein,
führt doch eine Mutation im entsprechenden Gen zur Degeneration
des zentralen Nervensystems. Interessanterweise spielt dieses Genprodukt
auch bei der zellulären Bekämpfung des oxidativen Stresses
eine wichtige Rolle. Weitere Untersuchungen, auch der verwandten
Gene beim Menschen sollen in diesem Projekt fortgeführt werden.
Die „Untersuchung der Ursachen einer sensorineuralen, nicht syndromischen
Taubheit infolge defekter Connexin-26- und Connexin-
30-Proteine“ ist Gegenstand eines Forschungsvorhabens von Dr. T.
Ott, Dr. B. Teubner und Prof. K. Willeke, Institut für Genetik, Universität
Bonn.
Bei ein bis zwei von tausend Neugeborenen besteht eine angeborene
Taubheit. Die Hälfte dieser Fälle von angeborener Taubheit ist auf
pränatale Infektionen zurückzuführen, durch die das Hörorgan geschädigt
wird, die andere Hälfte ist genetisch bedingt. Die genetisch
bedingten Fälle von angeborener Taubheit sind zur Hälfte verursacht
durch eine andere Krankheit (Syndrom), bei den übrigen handelt
es sich um eine sogenannte nicht-syndromische Taubheit.
Im Zusammenhang mit nicht-syndromischer Taubheit sind durch
Kopplungsanalysen inzwischen 70 Genorte nachgewiesen worden,
in denen Mutationen vorkommen können. Weitere 400 Genloci des
Menschen sind beschrieben, deren syndromischer Phänotyp Taubheit
mit einschließt. Der Erbgang ist meistens autosomal-rezessiv
(DFNB-Loci), seltener autosomal-dominant (DFNA-Loci) und nur in
wenigen Fällen X-chromosomal.
Im Rahmen des Projektes sollten Mutationen in zwei Genen untersucht
werden, die bei Menschen zu nicht-syndromischer Taubheit
führen. Diese Mutationen wurden in Genen für Connexin-26
(DFNA3/DFNB1) und Connexin-30 (DFNA3) nachgewiesen. Aus der
Familie der Connexinproteine kennt man in Mäusen bisher 17 Mitglieder,
14 davon wurden im Labor von Prof. Willecke identifiziert
und kloniert. Dabei handelt es sich um Transmembranproteine mit
vier membrandurchspannenden Abschnitten. Diese bilden die strukturellen
Untereinheiten sogenannter Gap-Junction-Kanäle, durch
die eine direkte Verbindung zwischen benachbarten Zellen hergestellt
wird, über die Ionen, Zucker und Signalbotenstoffe ausgetauscht
werden können. Derartige Kanäle sind unter anderem wichtig
für den Ionenaustausch bei Sinneszellen.
Die im Labor von Prof. Willecke untersuchten Connexine 26 und 30
werden unter anderem im Innenohr exprimiert. Daher liegt es nahe,
die Auswirkungen von Mutationen dieser Gene auf den Gap-Junction-vermittelten
Ionenhaushalt in Zellen des Innenohrs zu studieren.
In der laufenden Förderphase wurden kodierende Sequenzen aus
Blutproben tauber Patienten, die für defekte Connexin-26-Gene ko-