JAHRESBERICHT 2000/2001 - Fritz Thyssen Stiftung

Parkinson-
Krankheit
Hyperekplexie
MEDIZIN UND NATURWISSENSCHAFTEN 216
Sequenzanalyse wurden die in der Nähe des Bruchpunktes liegenden
bzw. durch den Bruchpunkt unterbrochenen Gene isoliert, vollständig
sequenziert und molekular analysiert. Dabei konnte gezeigt
werden, dass zwei bisher unbekannte Gene durch das chromosomale
Rearrangement betroffen sind. Es handelt sich dabei zum einen um
einen neuen Glycinrezeptortyp und zum anderen um einen neues
Mitglied der rhoGAP Familie. Beide Gene werden derzeit funktionell
untersucht.
Zum Thema „Neurotoxizität von 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin
(MPTP) und 6-Hydroxydopamin (6-OHDA) im N-Acetyltransferase
2 (NAT2)-defizienten Tiermodell“ erhielt Dr. O. Bandmann,
Medizinisches Zentrum für Nervenheilkunde, Universität
Marburg, eine Sachbeihilfe der Stiftung.
Die Parkinson-Krankheit ist durch einen selektiven Verlust dopaminerger
Zellen in der Substantia nigra charakterisiert. Zu den wenigen
nachgewiesenen Risikofaktoren zählt einerseits eine entsprechende
genetische Disposition, andererseits aber auch die Einwirkung
schädlicher Agenzien. Bei Mäusen ist ein der Parkinson-Krankheit
vergleichbarer nigraler Zellverlust durch die Gabe des Toxins
1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetraphydropyridin (MPTP) induzierbar,
bei Ratten durch die Gabe von 6-Hydroxydopamin (6-OHDA). Eine
gängige, auf diesem Wissensstand basierende Hypothese ist, dass
bestimmte Personen durch genetische Defekte für Neurotoxine suszeptibler
werden, weil sie diese Toxine schlechter entgiften können.
Im Rahmen von vorangegangenen molekulargenetischen Untersuchungen
konnte bei Patienten mit der familiären Unterform der Parkinson-Krankheit
eine Assoziation mit dem Phänotyp der langsamen
Acetylierung durch N-Acetyltransferase 2 (NAT2) nachgewiesen
werden. Ziel des von Dr. Bandmann durchgeführten Projektes ist es,
die funktionelle Relevanz der langsamen NAT2-Acetylierung beim
nigralen Zelltod zu untersuchen.
Zu diesem Zweck werden langsam und schnell NAT2-acetylierende
Mäuse und Ratten mit MPTP bzw.6-OHDA behandelt. Die Untersuchungen
an Ratten stehen nahezu vor dem Abschluss. Die bisher gewonnenen
Daten zeigen keine statistische Signifikanz, jedoch einen
Trend, der für einen Zusammenhang zwischen langsamer Acetylierung
und erhöhtem Zellverlust nach 6-OHDA-Gabe spricht. Die Untersuchungen
sollen jetzt an Mäusen mit langsamer und schneller
NAT2-Acetylierung fortgesetzt werden.
PD Dr. H. Weiher, Abteilung Biochemie und Molekularbiologie, Institut
für Diabetesforschung, München, und Prof. D. Swandulla, Institut
für Physiologie II, Universität Bonn, erhielten für das Forschungsvorhaben
„Vererbte Hyperekplexie: Studium der Pathogenese
menschlicher Glycinrezeptorkomplexe in transgenen Mäusen“
Fördermittel der Stiftung.
Bei der vererbten Hyperekplexie, auch geläufig unter der Bezeichnung
stiff baby syndrome oder Startle-Syndrom, handelt es sich um