JAHRESBERICHT 2000/2001 - Fritz Thyssen Stiftung

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MEDIZIN UND NATURWISSENSCHAFTEN
Ein weiteres aus dieser Reihe der Membranproteine ist von Dr.
Elsässer entdeckt und kloniert worden: das sogenannte „lysosomal
apyrase like protein of 70 kDA“ (LAPL70). Bei der Charakterisierung
dieses Proteins zeigte sich, dass es zur Familie der Apyrasen gehört.
Apyrasen sind in der Lage, Bausteine aus dem Nucleotidstoffwechsel
zu spalten. Es wird vermutet, dass das gefundene Protein eine Rolle
bei der Rückgewinnung von Tri- und/oder Dinukleotiden spielt.
Dieses Enzym soll nun auf seine Funktion und eventuelle Bedeutung
für den Stoffwechsel des Menschen hin untersucht werden. Sein
Ausfall führt wahrscheinlich zu einer Akkumulation von Nukleotiden
in den Lysosomen, deren Folgen, ähnlich wie bei den anderen
bisher erkannten Speicherkrankheiten, für den betroffenen Patienten
dramatisch sein dürften. Ob eine entsprechende Störung des Nukleotidstoffwechsels
vorliegt und wie diese sich auswirken könnte,
soll am Modell einer LALP70-knock-out-Maus untersucht werden.
Das Forschungsvorhaben von Dr. V. Schumacher, Institut für Humangenetik
und Anthropologie, Universität Düsseldorf, zur molekularen
Charakterisierung des WT1-Gens bei der Pathogenese des kongenitalen/infantilen
nephrotischen Syndroms wird von der Stiftung
gefördert.
Das kongenitale/infantile nephrotische Syndrom ist eine schwere
Nierenerkrankung bei Neugeborenen, die bereits vor dem dritten
Lebensjahr zum Nierenversagen führt. Als Therapie kommen dann
nur noch die Dialyse oder eine Nierentransplantation in Frage. Die
Krankheit betrifft die Glomeruli, und hat in einem Teil der Fälle genetische
Ursachen. In diesen Fällen ist sie häufig mit anderen Krankheiten
verbunden, z. B. mit dem Wilms-Tumor, einer Krebserkrankung
der Nieren.
Das Gen, dessen Defekt die Krankheit verursacht, ist bekannt: Es
trägt die Bezeichnung WT1 und enthält den Bauplan für einen Transkriptionsfaktor,
d. h. für ein Protein, das sich an die DNA heftet und
auf diese Weise die Expression anderer Gene reguliert. Im Gegensatz
zu vielen anderen Transkriptionsfaktoren wird das WT1-Protein
aber nur in ganz bestimmten Zellen produziert, u. a. in Nierenzellen
während der Embryonalentwicklung. Auch einige Gene, die von diesem
Protein gesteuert werden, kennt man bereits.
Aufbauend auf diesen Befunden, möchte Dr. Schumacher genauer
untersuchen, durch welche molekularen Mechanismen das veränderte
WT1-Protein das nephrotische Syndrom erzeugt. Als Untersuchungsmaterial
stehen DNA von Patienten mit Mutationen des WT1-
Gens sowie Nierenzellen und Nierengewebe von diesen Patienten
und gesunden Personen zur Verfügung. Mit molekularbiologischen,
biochemischen und immunologischen Verfahren sollen folgende
Fragen beantwortet werden:
Nephrotisches
Syndrom