JAHRESBERICHT 2000/2001 - Fritz Thyssen Stiftung

Connexinassoziierte
Hörstörungen
Townes-
Brocks-
Syndrom
MEDIZIN UND NATURWISSENSCHAFTEN 226
die anderen Gene der Chromosomenregion ausgedehnt werden.
Parallel dazu soll mit molekularbiologischen und cytologischen Methoden
an Mäusen untersucht werden, in welchen Geweben die
Gene jeweils ausgeprägt werden und ob sich aus der Lokalisation ihrer
Produkte ein Hinweis auf ihre Funktion und die Beteiligung an
der Schwerhörigkeit ableiten lässt.
„Connexin-assoziierte Hörstörungen – molekulare Pathogenese und
Funktionsaufklärung der Pathomechanismen“ ist das Thema eines
mit Mitteln der Fritz Thyssen Stiftung unterstützten Forschungsvorhabens
von Prof. H.-A. Kolb, Institut für Biophysik, Universität Hannover,
Prof. A. Ernst, HNO-Klinikum Berlin, und Dr. H. Bürger, Institut
für Humangenetik, Humboldt-Universität Berlin.
Schwerhörigkeit im Kindesalter führt zu sozialer Isolation und verzögerter
Entwicklung. Nichtsyndromale (d. h. nicht mit einem umfassenden
Krankheitsbild gekoppelte) Hörstörungen haben in vielen
Fällen genetische Ursachen. Man kennt eine ganze Reihe von Genveränderungen,
die mit diesen Störungen in Verbindung stehen. Betroffen
ist insbesondere ein Gen namens GJB2, das den Bauplan für
Connexin darstellt, ein Protein, das Verbindungen zwischen Zellen
herstellt und in den so genannten Stützzellen des Gehörorgans für
die Reizweiterleitung eine große Rolle spielt. Die häufigste Mutation
von GJB2 trägt die Bezeichnung 35delG. Wie sie sich im Einzelnen
auf die Funktion des Connexins auswirkt, ist jedoch bisher nicht bekannt.
Ebenso wenig weiß man, ob unterschiedliche Mutationen von
GJB2 auch mit Unterschieden in der Ausprägung der Hörstörung assoziiert
sind.
Die Funktionsstörungen des Connexins bei verschiedenen Mutationen
von GJB2 sollen daher genauer untersucht werden. Dabei soll
zunächst bei 183 Patienten mit Hörstörungen eine genaue DNA-
Analyse des Gens GJB2 mit molekularbiologischen Methoden durchgeführt
werden. Aus den Daten soll dann jeweils die genaue chemische
Struktur des Connexins abgeleitet werden.
Im zweiten Teil des Projekts sollen mit gentechnischen Methoden interessant
erscheinende DNA-Veränderungen im DNA-Molekül vorgenommen
und an der so konstruierten DNA die zugehörige mRNA
hergestellt werden, aus der dann in isolierten Eizellen des Frosches
Xenopus laevis das zugehörige Protein gebildet werden kann. An
diesen Zellen soll anschließend mit biophysikalischen und zellbiologischen
Verfahren die elektrische Reizleitung untersucht werden.
Insbesondere geht es um die Frage, ob durch ein verändertes Connexin
die Weiterleitung elektrischer Reize von Zelle zu Zelle verändert
wird. Außerdem soll geklärt werden, ob das veränderte Connexin
auch Anomalien bei Regulationsvorgängen im Zellinneren hervorruft.
„Die Isolierung und Analyse von Protein-Interaktionspartnern von
SALL1 und Untersuchungen zu ihrer Bedeutung hinsichtlich der Pathogenese
des Townes-Brocks-Syndroms“ sind Gegenstand eines