JAHRESBERICHT 2000/2001 - Fritz Thyssen Stiftung

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MEDIZIN UND NATURWISSENSCHAFTEN
dieren, in Kulturzellen transfiziert. Es wurde gezeigt, dass sich Mutationen
des Cx26-Gens sowohl auf die Stabilität des Proteins als auch
auf die Kanalleitfähigkeiten auswirken können (Manuskript in Vorbereitung).
Außerdem wurden im Berichtszeitraum sogenannte konditionale
Knock-Out-Mäuse für das Connexin-26-Gen und Knock-Out Mäuse
für das Connexin-30-Gen erzeugt. Beide Mausmutanten sind taub
bzw. schwerhörig und können daher für die entsprechenden humanen
Taubheiten als Tiermodell eingesetzt werden, an denen die phänotypischen
Auswirkungen von Defekten in diesen Connexingenen
auf die Physiologie des Innenohres untersucht werden können (zwei
Manuskripte in Vorbereitung).
Für die Positionsklonierung eines Kandidatengens für Tief-Mittelton-
Schwerhörigkeit wurden Dr. J. Kunz, Zentrum für Humangenetik,
Universität Marburg, Fördermittel bewilligt.
Hörstörungen zählen zu den häufigsten angeborenen Sinnesdefekten
des Menschen. Sie haben tiefgreifende Auswirkungen auf die
Kommunikationsfähigkeit und damit das gesamte Leben der Betroffenen,
insbesondere wenn sie zu einer Störung des Spracherwerbs
führen. Ein erheblicher Teil der Defekte hat genetische Ursachen. Es
wurden zahlreiche Mutationen beschrieben, die mit Hörstörungen
verbunden sind. Das klinische Bild kann dabei je nach dem betroffenen
Gen unterschiedlich ausfallen.
Dr. Kunz arbeitet seit längerer Zeit mit einer Familie, in der eine seltene
Form der Schwerhörigkeit für tiefe und mittlere Frequenzen
auftritt. Betroffen sind Personen aus drei Generationen. Der zugrunde
liegende Gendefekt konnte von Dr. Kunz in einer als
DFNA14 bezeichneten Region auf dem Chromosom 4 lokalisiert werden.
Vor kurzem wurde die Feinstruktur der fraglichen Chromosomenregion
im Rahmen des Human-Genomprojekts aufgeklärt. Dort befinden
sich insgesamt 38 Gene, viele davon mit bisher unbekannter
Funktion. Unter 35 dieser Gene (die drei übrigen haben bekannte
Funktionen und kommen als Ursache der Schwerhörigkeit nicht infrage)
möchte Dr. Kunz nun dasjenige identifizieren, dessen Defekt
die Tief-Mittelton-Schwerhörigkeit verursacht, und es insbesondere
im Hinblick auf seine Funktion genauer charakterisieren. Dazu sollen
die betreffenden Gene in der DNA der Patienten mit gentechnischen
Methoden untersucht werden, und es soll festgestellt werden,
ob sie im Vergleich zu den entsprechenden Genen bei Gesunden
verändert sind. Zu diesem Zweck sollen molekularbiologische Reagenzien
(„Sonden“) verwendet werden, die aufgrund der Informationen
aus dem Human-Genomprojekt hergestellt wurden. Zunächst
will Dr. Kunz sich dabei insbesondere auf drei Gene konzentrieren,
die bekanntermaßen während der Embryonalentwicklung im Innenohr
ausgeprägt werden. Sollte sich herausstellen, dass keines dieser
Gene bei den Patienten verändert ist, sollen die Untersuchungen auf
Tief-Mittelton-
Schwerhörigkeit