JAHRESBERICHT 2000/2001 - Fritz Thyssen Stiftung

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MEDIZIN UND NATURWISSENSCHAFTEN
führen, der im Alter von 30 bis 40 Jahren in ein terminales Nierenversagen
mündet. Verlauf und Symptomatik ähneln sehr einer weiteren
degenerativen Nierenerkrankung, der autosomal-rezessiven
familiären juvenilen Nephronophtise (NPH), deren Symptomatik in
jungen Jahren einsetzt und binnen weniger Jahre zu Niereninsuffizienz
und Dialysebedürftigkeit der Patienten führt. Beide Krankheiten
fasst man unter dem Begriff NPH-Komplex zusammen.
Im Falle der juvenilen Nephronophtise vom Typ 1 wurde das verantwortliche
Gen auf Chromosom 2q12 lokalisiert und sequenziert. Das
Genprodukt dieses Gens (NPHP1) ist Nephrocystin, ein bislang unbekanntes
Protein, das an der Signaltransduktion bei Zelladhäsionen
beteiligt zu sein scheint. Segregationsanalysen ergaben, dass zwischen
MCKD1 und NPHP1 keine Kopplung besteht.
Vor kurzem wurde durch eine andere Arbeitsgruppe ein Genort
(MCKD1) für MCKD1 auf Chromosom 1q21 lokalisiert. Dr. Fuchshuber
und Dr. Hildebrandt konnten bei drei grossen von ihnen untersuchten
Familien eine Kopplung von MCKD1 an diesen Genort allerdings
ausschliessen. Diese Krankheit ist offenbar genetisch heterogen.
Ziel des Projekts ist es, zunächst das für MCKD1 verantwortliche
Gen, bzw. andere mit dieser Krankheit assoziierte Gene zu identifizieren
und in ihrer Funktion zu analysieren, um Aufschluss darüber
zu erhalten, welche Prozesse der Pathogenese auf molekularer
Ebene zugrundeliegen.
Im Berichtszeitraum wurden publiziert:
Kroiss, S., et al.: Evidence of further genetic heterogeneity in autosomal
dominant medullary cystic kidney disease (ADMCKD). – In:
Nephrol. Dial. Transpl. 15. 2000. S. 818–821.
Fuchshuber, Arno, et al.: Refinement of the gene locus for autosomal
dominant medullary cystic kidney disease type 1 (MCKD1)
and construction of a physical and partial transcriptional map of
the region. – In: Genomics. 72. 2001. S. 278–284.
Prof. G. Walz, Abteilung für Nephrologie, Universitätsklinik Freiburg,
erhielt Fördermittel der Stiftung für Untersuchungen zur Zellulären
Funktion des PKD2-Genproduktes.
Die autosomal-dominante polycystische Nierenerkrankung ADPKD
(so benannt nach ihrer englischen Bezeichnung autosomal dominant
polycystic kidney disease) gehört mit einer Häufigkeit von 1 zu 1000
zu den häufigsten genetisch bedingten Erkrankungen des Menschen,
weltweit leiden etwa fünf Millionen Menschen an dieser Form
von Nierendegeneration. Die Nieren der Betroffenen sind vergrössert
und weisen zahlreiche Zysten aus undifferenzierten, proliferierenden
Zellen auf. Die mit fortschreitender Krankheit einhergehende
Störung der Nierenfunktion führt in vielen Fällen zu terminalem Nierenversagen.
Polycystische
Nierenerkrankung