JAHRESBERICHT 2000/2001 - Fritz Thyssen Stiftung

CMS
Myoklonus-
Dystonie
MEDIZIN UND NATURWISSENSCHAFTEN 218
an immortalisierten Zellen aus den transgenen Tieren untersucht
werden. Weiterhin soll geklärt werden, inwieweit sich der menschliche
Rezeptordefekt durch Einführung eines „gesunden“ menschlichen
Transgens in Mäusen kompensieren lässt. Dies wäre Voraussetzung
für erfolgversprechende Gentherapie-Ansätze zur Behandlung
dieser Erkrankung beim Menschen.
PD Dr. H. Lochmüller und Dr. A. Abicht, Genzentrum, Ludwig-Maximilians-Universität
München, wurden für das Projekt „Gestörte Erregungsübertragung
an der neuromuskulären Synapse: Genetische
und funktionelle Charakterisierung kongenitaler myasthener Syndrome
(CMS)“ Fördermittel bewilligt.
Die kongenitalen myasthenen Syndrome (CMS) sind eine heterogene
Gruppe angeborener, genetisch bedingter Muskelkrankheiten.
Die Symptome sind sehr unterschiedlich: Das Spektrum reicht von
geringfügig erhöhter Ermüdbarkeit bis zu einer Schwächung der
Atemmuskulatur, die zum Tod führen kann. Ursache sind Defekte an
den Nerv-Muskel-Endplatten, den Synapsen, die Nervensignale von
den Nervenzellen auf die Muskeln übertragen. Diese Defekte werden
ihrerseits durch Mutationen in Genen verursacht, deren Proteinprodukte
an der beschriebenen Signalübertragung mitwirken. Betroffen
sind verschiedene Gene, und in diesen wiederum liegen unterschiedliche
Mutationen vor. Dr. Abicht und Dr. Lochmüller haben
in Familien mit CMS bereits mehrere Mutationen identifiziert, die
mit der Krankheit in Verbindung stehen.
Das Forschungsprojekt hat zum Ziel, die bereits identifizierten Mutationen
genauer zu untersuchen und weitere genetische Defekte zu
finden und zu analysieren, die zu Störungen der Signalübertragung
an der Nerv-Muskel-Endplatte und damit zum CMS führen.
Zunächst sollen alle Patienten mit humangenetischen und molekularbiologischen
Methoden auf Mutationen in den bereits bekannten,
CMS verursachenden Genen untersucht werden. Darüber hinaus
sollen weitere, bisher unbekannte Gene identifiziert werden, deren
Mutationen ebenfalls CMS hervorrufen können. Die Analyse soll
sich dabei auf Gene konzentrieren, deren Proteinprodukte ihre Aufgaben
bekanntermaßen in der Nerv-Muskel-Endplatte erfüllen und
die demnach als Krankheitsursache in Frage kommen. An den so gefundenen,
veränderten Genen sollen durch gentechnische und zellbiologische
Charakterisierung Aufschlüsse über die Funktionsstörungen
gewonnen werden. Weiterhin soll mit molekularbiologischen
Methoden untersucht werden, wie die Aktivität der fraglichen
Gene reguliert wird.
Für „Klinische und molekulargenetische Untersuchungen zur Myoklonus-Dystonie“
erhielten Dr. Ch. Klein, Prof. P. Vieregge und B.
Kis, Klinik für Neurologie, sowie PD Dr. Ch. Zühlke, Institut für Humangenetik,
Medizinische Universität Lübeck, eine Sachbeihilfe.