JAHRESBERICHT 2000/2001 - Fritz Thyssen Stiftung

Masern
MEDIZIN UND NATURWISSENSCHAFTEN 230
geht. Insbesondere kommt es häufig zum terminalen Nierenversagen.
Es handelt sich um eine Autoimmunkrankheit: Das Immunsystem
greift fälschlicherweise körpereigene Strukturen an, beim SLE
insbesondere Strukturen der Zellkerne einschließlich der DNA. Der
Entstehungsmechanismus ist nicht im Einzelnen geklärt. Bekannt ist
aber, dass die Betroffenen häufig anormal geringe Mengen an DNase 1
aufweisen, eines Enzyms, das nicht mehr benötigte DNA (insbesondere
solche aus abgestorbenen Zellen, aber auch aus eingedrungenen
Bakterien und Viren) im Organismus abbaut. Außerdem geht
man aufgrund der vorliegenden Befunde allgemein davon aus, dass
bestimmte genetische Faktoren für die Krankheit disponieren,
während andere genetische Faktoren über Schweregrad und Verlauf
bestimmen. Darüber hinaus wurde wiederholt die Vermutung
geäußert, dass Bakterieninfektionen ebenfalls zum Ausbruch der
Krankheit beitragen könnten.
Ziel des Forschungsvorhabens ist es, über diese genetischen Faktoren
genauere Aufschlüsse zu gewinnen. Prof. Möröy stehen verschiedene
gentechnisch veränderte Mausstämme zur Verfügung, in
denen jeweils ein in Frage kommendes Gen verändert ist. Er hat
selbst einen Mausstamm hergestellt, der DNase 1 in zu geringer
Menge produziert. Mäuse aus diesem Stamm bekommen schon in
sehr geringem Alter eine dem SLE vergleichbare Krankheit. In diese
Tiere sollen mit genetischen Methoden neue Kombinationen weiterer
Faktoren eingebracht und jeweils untersucht werden, wie sich
die genetischen Veränderungen auf die Immunantwort und die Entstehung
der Krankheit auswirken.
Ein Forschungsprojekt zum Thema „A Transgenic Mouse Model for
the Analysis of Measles virus-induced Immune Supression“ von Prof.
V. ter Meulen und Prof. S. G. Siddell, Institut für Virologie und Immunologie
der Universität Würzburg, wurde von der Stiftung im Berichtszeitraum
gefördert.
An den akuten Masern sterben noch immer über eine Million Menschen
weltweit. Für den klinischen Verlauf der akuten Masern ist die
virusinduzierte Immunsuppression von großer Bedeutung, da sie für
die hohe Erkrankungs- und Sterblichkeitsrate bei dieser Infektion
verantwortlich ist. Die Mechanismen, die dieser Immunsuppression
zugrunde liegen, sind jedoch nach wie vor unbekannt, da für eine exakte
Analyse ein geeignetes Tiermodell fehlt. Da Mäuse nicht für
eine Infektion mit dem Masernvirus empfänglich sind, ist beabsichtigt,
die für die Immunsuppression verantwortlichen Masern-Virus-
Hüllproteine (das Hämagglutinin- und das Fusionsprotein (H und F))
in einem transgenen Mausmodell gewebespezifisch und regulierbar
zu exprimieren. Dazu wurden die Gene für H und F so verändert,
dass sie mit Hilfe gentechnischer Methoden in die Eizellen von Mäusen
überführt werden können. Die Expression dieser beiden Virusproteine
wird durch ein regulatorisches Protein gesteuert, welches
selbst durch die Gabe eines Antibiotikums induziert wird. Im Berichtszeitraum
gelang es Prof. ter Meulen und Prof. Siddell, dieses