JAHRESBERICHT 2000/2001 - Fritz Thyssen Stiftung

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MEDIZIN UND NATURWISSENSCHAFTEN
Gemeinsam ist diesen Erkrankungen eine Störung im Kollagenstoffwechsel,
die sich morphologisch in einer mangelhaften Vernetzung
der Kollagenfasern äussert. Für einige Formen des Ehlers-Danlos-
Syndrom kennt man inzwischen Mutationen in Genen für Bestandteile
der extrazellulären Matrix – insbesondere in den Genen der Kollagenfamilie.
Das Proteoglykan Dekorin ist an der Vernetzung von Kollagenfasern
massgeblich beteiligt, es regelt deren Umfang und Abstand und reguliert
so die Maschenweite des fibrillären Netzwerks. Das Dekorin-
Gen befindet sich beim Menschen auf dem Chromosom 12 in der Region
12q23.
Information zur Funktion des Dekorins ergaben Knock-out-Experimente
an Mäusen. Bei einem homozygoten Knock-out des Dekorin-
Gens sind bei den Tieren ultrastrukturelle Veränderungen der Haut
zu beobachten, die denen von Ehlers-Danlos-Patienten mit dem
Krankheitstyp I-III extrem ähneln. Bei den Dcn-Knock-out-Mäusen
fehlt Dekorin auch in den Blutgefässen, die daraus resultierende Instabilität
ist bei verschiedenen Formen des Ehlers-Danlos-Syndroms
ebenfalls vorhanden.
Die Arbeitsgruppe von Dr. Just hat durch ihre Zusammenarbeit mit
einer Arbeitsgruppe an der Universitäts-Hautklinik und der Kopfklinik
der Universität Heidelberg Zugang zu einem umfangreichen Patientenkollektiv
von Ehlers-Danlos-Patienten.
In den durchgeführten Untersuchungen konnten bei den Patienten
keine Mutationen in kodierenden Abschnitten des Dekorin-Gens gefunden
werden. Die Dekorin-Expression auf mRNA Ebene war im
Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen deutlich reduziert. Personen
mit Ehlers-Danlos-Syndrom Typ I hatten eine schwächere Dekorin-Expression
als Patienten mit Dissektionen, deren Expressionswerte
denen gesunder Kontrollpersonen ähneln. Die erniedrigte Expression
kann für den Schweregrad der Bindegewebserkrankung
verantwortlich sein. Es wird vermutet, dass die Dekorin-Expression
durch übergeordnete Gene reguliert wird.
„Desmosomale Cadherin-Gene: Klonierung der humanen Desmocolline,
Charakterisierung ihrer genomischen Struktur und Kandidaten-
Gen-Analyse“ ist das Thema eines Forschungsprojekts von Dr. J. A.
Frank, Hautklinik des Universitätsklinikums der RWTH Aachen.
Für die Struktur aller Gewebe sind ordnungsgemässe Verbindungen
zwischen den Zellen von allergrösster Bedeutung. Diese Verbindungen
werden durch eine ganze Reihe von Proteinen hergestellt, unter
anderem auch durch die so genannten Desmocolline, die zur grösseren
Gruppe der Cadherine gehören. Diese drei Proteine (Desmocollin
1, 2 und 3) spielen vor allem im Hautgewebe offenbar eine grosse
Rolle. Über ihre Eigenschaften weiss man bisher wenig; bekannt ist
aber, dass sich das zugehörige Gen in einem kleinen Abschnitt auf
dem Chromosom 18 befindet. In genau derselben Chromosomenre-
Desmocolline