PRINCIPIOS DE ANATOMIA Y FISIOLOGIA- TORTORA - DERRICKSON

912 CAPÍTULO 22 • EL SISTEMA LINFÁTICO Y LA INMUNIDAD
propios tejidos de la persona. Las enfermedades autoinmunitarias suelen
manifestarse durante la adultez temprana y son frecuentes; afectan
a alrededor del 5% de la población adulta de los Estados Unidos y de
Europa. Las mujeres presentan una probabilidad dos veces mayor de
padecer una enfermedad autoinmunitaria que los hombres. Debe recordarse
que, en condiciones normales, las células B y las células T autoreactivas
se eliminan o experimentan anergia durante el proceso de
selección negativa (véase la Figura 22.22). Se cree que este proceso no
es del todo efectivo. Bajo la influencia de ciertos desencadenantes
ambientales desconocidos y de algunos genes que hacen que algunos
individuos sean más susceptibles, la autotolerancia se “altera” y se activan
clones auto-reactivos de células T y células B, que a su vez generan
luego respuestas inmunitarias celulares o humorales contra antígenos
propios.
Existe una gran variedad de mecanismos responsables de las diferentes
enfermedades autoinmunitarias. Algunos involucran la producción de
autoanticuerpos, es decir, anticuerpos que se unen y estimulan o bloquean
autoantígenos. Por ejemplo en la enfermedad de Graves hay
autoanticuerpos semejantes a la TSH (hormona tiroideoestimulante)
que estimulan la secreción de hormonas tiroideas (y provocan hipertiroidismo)
y en la miastenia grave hay autoanticuerpos que se unen y
bloquean los receptores de acetilcolina y generan la debilidad muscular
que caracteriza la enfermedad. Otros trastornos autoinmunitarios inducen
la activación de las células T citotóxicas, que destruyen células específicas
del cuerpo. A modo de ejemplo, pueden citarse la diabetes mellitus
tipo I, en la cual las células T atacan a las células beta del páncreas,
productoras de insulina, y la esclerosis múltiple, en la cual las células T
destruyen las vainas de mielina que rodean los axones de las neuronas.
En algunas enfermedades autoinmunitarias, se puede identificar una
activación inadecuada de las células T helper o una producción excesiva
de interferón-gamma. Otros trastornos autoinmunitarios son la artritis
reumatoide, el lupus eritematoso sistémico (LES), la fiebre reumática, la
anemia hemolítica, la anemia perniciosa, la enfermedad de Addison, la
tiroiditis de Hashimoto y la colitis ulcerosa.
Las diversas medidas terapéuticas para las enfermedades autoinmunitarias
incluyen la extirpación del timo (timectomía), las inyecciones de
interferón-beta, la administración de inmunosupresores y la plasmaféresis,
que consiste en el filtrado del plasma de una persona para eliminar
los anticuerpos y los complejos antígeno-anticuerpo.
Mononucleosis infecciosa
La mononucleosis infecciosa es una enfermedad contagiosa, causada
por el virus Epstein Barr (EBV). Su prevalencia es mayor en niños y adultos
jóvenes y es más frecuente en el sexo femenino. El virus ingresa en
el cuerpo con mayor asiduidad a través de besos, lo que justifica que su
denominación más común sea “enfermedad del beso”. Después de
ingresar, el EBV se multiplica en los tejidos linfáticos y se filtra hacia la
circulación sanguínea, donde infecta las células B, los huéspedes primarios
del virus, y se multiplica en su interior. Como consecuencia de la
infección, los linfocitos B aumentan de tamaño y se deforman hasta
adoptar una forma semejante a la de los monocitos, razón por la cual la
enfermedad se denomina mononucleosis. Además del incremento de
los leucocitos en sangre, con un porcentaje elevado en forma anormal
de linfocitos, los signos y síntomas de la enfermedad incluyen cansancio,
cefalea, vértigo, odinofagia, adenomegalia hipersensible y fiebre. La
mononucleosis infecciosa no tiene un tratamiento curativo, pero suele
remitir en el transcurso de unas pocas semanas.
Linfomas
Los linfomas (lymph–, agua transparente; y –o–ma, tumor) constituyen
el tipo de cáncer que afecta los órganos linfáticos, en particular, los ganglios
linfáticos. La mayoría no presenta una etiología conocida. Las dos
grandes clases de linfomas son la enfermedad de Hodgkin y los linfomas
no Hodgkin.
La enfermedad de Hodgkin (EH) se caracteriza por el hallazgo de una
o varias adenomegalias indoloras, con mayor frecuencia en los ganglios
linfáticos del cuello, el tórax y la axila. Si la enfermedad metastatizó a
partir de estos sitios, también pueden presentarse fiebre, sudoración
nocturna, pérdida de peso y dolor óseo. La EH afecta en forma predominante
a personas de entre 15 y 35 años y a mayores de 60 años; su
prevalencia es mayor en hombres. Si se diagnostica en forma temprana,
su tasa de curación asciende hasta el 90-95%.
El linfoma no Hodgkin (LNH), que es más frecuente que la EH, puede
presentarse en cualquier grupo etario, con aumento de su incidencia en
relación directa con la edad y con una prevalencia máxima entre los 45
y los 70 años. Las primeras manifestaciones del LNH pueden ser similares
a las de la EH, pero además puede agregarse esplenomegalia, anemia
y malestar general. Cerca de la mitad de los pacientes con LNH se
cura o sobrevive durante un largo período. Entre las opciones para el
tratamiento, tanto de la EH como del LNH, están la radioterapia, la quimioterapia
y el trasplante de médula ósea.
Lupus eritematoso sistémico
El lupus eritematoso sistémico, LES, o simplemente lupus (de
lupus, lobo) es una enfermedad inflamatoria autoinmunitaria crónica
que afecta múltiples sistemas. El lupus se caracteriza por períodos de
enfermedad activa que alternan con períodos de remisión y síntomas
desde leves hasta graves que amenazan la vida del paciente. El lupus
se manifiesta con mayor frecuencia entre los 15 y los 44 años y es
entre 10 y 15 veces más frecuente en las mujeres. Asimismo, su prevalencia
es entre 2 y 3 veces mayor en mujeres afroamericanas, hispanas,
asiático-americanas y americanas nativas que en las de ascendencia
europea. A pesar de que se desconoce su causa, tanto la predisposición
genética a la enfermedad como los factores ambientales (infecciones,
antibióticos, luz ultravioleta, estrés y hormonas) pueden
desencadenarla. Las hormonas sexuales parecen cumplir un papel
importante en el desarrollo del LES. La enfermedad es más habitual
en mujeres que exhiben niveles muy bajos de andrógenos.
Dentro de los signos y los síntomas del LES, pueden mencionarse
artralgias, mialgias, dolor torácico con la inspiración profunda, cefaleas,
coloración pálida o cianótica de los dedos de las manos o los
pies, disfunción renal, bajo recuento de células sanguíneas, disfunción
nerviosa o encefálica, febrícula, cansancio, úlceras bucales, pérdida
de peso, edema en las piernas o alrededor de los ojos, adenomegalias
y esplenomegalia, fotosensibilidad, pérdida rápida de grandes
cantidades de cabello y, en ocasiones, un eritema en el puente de la
nariz y en las mejillas llamado “eritema en alas de mariposa”. Debido
a la naturaleza erosiva de algunas de las lesiones ocasionadas por el
LES, similares a las ocasionadas por la mordedura de un lobo, surgió
el término lupus.
Dos rasgos inmunológicos del LES son la activación excesiva de las
células B y la producción inadecuada de auto-anticuerpos contra el
DNA (anticuerpos anti-ADN) y contra otros componentes del núcleo
celular, como las proteínas histonas. Dentro de los posibles disparadores
de la activación de los linfocitos B, se podrían mencionar varias
sustancias químicas y fármacos, antígenos virales y bacterianos, y la
exposición a la luz solar. Los complejos circulantes formados por autoanticuerpos
anómalos y sus “antígenos” provocan daños tisulares en
diversos sectores del cuerpo. El daño renal se produce cuando los
complejos quedan retenidos en la membrana basal de los capilares
renales y obstruyen el filtrado de la sangre. La insuficiencia renal
constituye la causa más frecuente de muerte.
No existe cura para el lupus, pero la terapia farmacológica permite
minimizar los síntomas, reducir la inflamación y evitar las crisis de la
enfermedad. Los medicamentos utilizados con mayor frecuencia son
analgésicos (antiinflamatorios no esteroides, como aspirina e ibuprofeno),
antipalúdicos (hidroxicloroquina) y corticoides (prednisona e
hidrocortisona).