Principios de Neurociencia Haines 4a Ed_booksmedicos.org

40 Conceptos básicos
motora
Mitocondna
motora terminal
Célula de Schwann
Vesículas sinápticas junto a densificaciones
axónico
basal
Núcleo
de célula
muscular
Espacio smápticc
Repliegues
postsináphcos
A
B
Figura 3-7. La unión neuromuscular (A) es la sinapsis entre el axón de una motoneurona y una fibra muscular esquelética que contiene estructuras especiales en el
terminal nervioso que generan la señal de calcio para la liberación de vesículas que contienen el neurotransmisor acetilcolina f II). La membrana postsináptica contiene
receptores que reconocen la señal del transmisor e inician un potencial de acción, mientras que el espacio sináptico contiene moléculas de acetilcolinesterasa que eliminan
el transmisor por hidrólisis (IÍJ.
la liberación dependiente de calcio del contenido de las vesículas de
transmisor.
La membrana de la fibra muscular esquelética presenta numerosos
repliegues en la región de la placa terminal, con la parte superior de
dichos repliegues situada inmediatamente enfrente de las zonas activas
del terminal nervioso. Agrupados en la parte superior de los repliegues
se encuentran los receptores nicotínicos de acetilcolina (AChR), que
responden al neurotransmisor liberado (acetilcolina) incrementando la
conductancia de la membrana muscular al sodio y al potasio. El transmisor
liberado alcanza los AChR en decenas de microsegundos tras ser
liberado, asegurando una transmisión veloz. Igualmente importante
es que el transmisor no tiene tiempo para dispersarse, garantizando
que el denso grupo de AChR estará expuesto a una concentración alta
de transmisor, por lo que casi todo el transmisor liberado se unirá y
actuará sobre los receptores. Agrupados en la base de los repliegues
se encuentran gran número de canales de sodio dependientes de
voltaje, garantizando que se disparará un PA muscular por cada PA
del nervio motor.
Entre la fibra nerviosa y la fibra muscular existe un espacio sináptico
estrecho pero muy profundo. La matriz del espacio contiene una
lámina basal con colágeno y laminina que se combinan para mantener
al axón y al músculo en íntima proximidad y ajuste preciso durante
la actividad muscular. Las zonas profundas del espacio sináptico
contienen una alta concentración de moléculas de acetilcolinesterasa
(AChE) que se mantienen fijas mediante sus largas colas de estructura
de tipo colágeno. Así, una de las funciones del espacio sináptico es
atrapar ACh e hidrolizarla rápidamente en colina y acetato. Este
posicionamiento asegura que sea escasa la ACh que difunda desde el
terminal nervioso y que esté presente durante un breve período de
tiempo (~1 ms).
Unión al receptor y apertura de canal
Todas las moléculas receptoras sinápticas tienen una región característica
a la que el neurotransmisor se une específicamente. En el caso de
la UNM, una o dos moléculas de ACh se unen de un modo altamente
específico a la gran porción extracelular de la molécula de AChR
(fig. 3-8). Los lugares de unión abarcan dos subunidades: la zona de
contacto ae (o y) y la zona de contacto ct8. En presencia del transmisor
se agrupan tres bucles de la subunidad a con un bucle de la subunidad e
o de la subunidad 8 para formar una caja de aminoácidos aromáticos
y apolares, principalmente triptófanos y tirosinas. La conformación
abierta y conductora se estabiliza cuando la ACh entra en esta caja.
Debido a que hay dos subunidades a en el complejo receptor, deben
unirse dos moléculas de ACh antes de que pueda iniciarse el flujo