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62 Conceptos básicos
Los receptores presinápticos autorreguladores de la noradrenalina
ejercen un efecto inhibidor sobre la cantidad de noradrenalina liberada
en respuesta a un potencial de acción. Influyen tanto en la síntesis
de noradrenalina como en su liberación por exocitosis. Los receptores
a 2 -adrenérgicos que son responsables de dichos efectos pueden
bloquearse con el fármaco yohimbina. La consiguiente pérdida de
autoinhibición aumenta la cantidad de noradrenalina liberada y mejora
la función noradrenérgica.
El bloqueo de los receptores a 2 -adrenérgicos y la reducción de
la liberación de noradrenalina disminuyen los efectos postsinápticos
de la noradrenalina. En muchos tejidos periféricos, las acciones del
componente simpático (noradrenérgico) del sistema nervioso vegetativo
normalmente están equilibradas con precisión por las del
componente parasimpático (que, en la mayoría de los casos, libera
acetilcolina) (v. cap. 29). La disminución en la actividad de uno de
los componentes con frecuencia conduce a la sobreexpresión de la
actividad del sistema opuesto. Esto es particularmente evidente en
el tracto urogenital masculino, donde la erección se ha relacionado
tanto con la activación de las fibras nerviosas colinérgicas como con el
bloqueo de los receptores ct 2 -adrenérgicos. La yohimbina es químicamente
similar a la reserpina y de origen vegetal. Presente en muchas
preparaciones a base de hierbas y bebidas, la yohimbina tiene una
larga historia popular como afrodisíaco. En los últimos años su uso
terapéutico ha mostrado una eficacia moderada en la recuperación
de la función eréctil en pacientes varones con impotencia de origen
vascular, diabético o psicogénico.
Muchos fármacos estimulantes psicomotores, incluyendo a la
cocaína y a la anfetamina, mejoran el rendimiento motor, alivian
la fatiga y ejercen efectos positivos de refuerzo mejorando las
concentraciones sinápticas de monoaminas. La cocaína lo consigue
mediante la inhibición reversible de transportadores para monoaminas
de membrana. El orden de potencia para la inhibición de NAT, SERT
y DAT es SERT > DAT > NAT. La acción de la anfetamina es más
variable. Como sustrato para los transportadores de monoaminas, se
considera que la anfetamina «revierte» el proceso normal de transporte
de membrana. Por tanto, la anfetamina favorece el movimiento
de las monoaminas citoplasmáticas hacia la sinapsis. La anfetamina
también aumenta la liberación de las reservas vesiculares de monoaminas
a la reserva citoplasmática y reduce la degradación intracelular
inhibiendo la MAO. La monoamina oxidasa tiene dos isoformas,
MAO-A y MAO-B. La MAO-A se encuentra principalmente en la
periferia y degrada preferentemente la noradrenalina y la serotonina;
la MAO-B se limita principalmente al encéfalo. Tanto la MAO-A
como la MAO-B tienen afinidades similares por la dopamina. Diversos
inhibidores de la MAO se utilizan clínicamente. Los inhibidores no
selectivos que bloquean tanto a la MAO-A como a la MAO-B, tales
como la tranilcipromina y fenelzina, tienen utilidad en el tratamiento
de la depresión mayor, pero presentan frecuentes efectos secundarios.
Un inhibidor selectivo de la MAO-B, la selegilina, bloquea preferentemente
la degradación mitocondrial de la dopamina en el SNC y es
útil en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Agentes tales
como la tiramina desplazan a la noradrenalina de la reserva citoplasmática
de nuevo hacia la sinapsis, mejorando también la actividad
noradrenérgica.
Bibliografía e información complementaria
La lista completa está disponible en www.studentconsult.com.