MDCK-MRP2 - Dkfz

Forschungsschwerpunkt C
Krebsrisikofaktoren und Krebsprävention Übersicht
• Forschung und Qualitätskontrolle neuer Screening-Tests
und Krebs-Screening Programme;
• Charakterisierung neuer sicherer chemopräventiver Medikamente
und ihrer Wirkungsart, umgesetzt durch ein
intensives interdisziplinäres Forschungsnetzwerk in der
Krebsprävention zur Sicherstellung der Wirksamkeit und
Sicherheit neuer prophylaktischer Kräfte;
• Forschung auf dem Gebiet der Biostatistik und des methodischen
Consulting, Bereitstellung von Prärequisiten
zur Aktualisierung der experimentellen/klinischen Studien
und Analysen, die breit angelegte, komplexe
genomische und proteomische Datenreihen beinhalten.
Die Forschungsaktivitäten in der Abteilung Toxikologie und
Krebsrisikofaktoren umfassen die Aufklärung von umweltbezogenen
Risikofaktoren und Studien über Wechselwirkungen
von kanzerogenen Stoffen mit erworbenen oder
geerbten Wirtsfaktoren (genetische Disposition) beim
Menschen. Insbesondere werden molekulare Mechanismen
untersucht, wie chronische Infektionen bzw. entzündliche
Prozesse zu Krebs führen oder die Krebsentstehung beschleunigen.
Die Hauptziele der Abteilung sind daher: (a)
Identifizierung von exogenen und endogenen Krebsrisikofaktoren
und Aufklärung ihrer Wirkmechanismen, (b)
Charakterisierung krebsvorbeugender Stoffe und Nachweis
ihrer Effizienz in vorklinischen und klinischen Studien, (c)
Entwicklung und Validierung neuer Methoden und
Biomarker für molekularepidemiologische Studien zur
Krebsätiologie und -prävention auf der Basis der gewonnenen
mechanistischen Erkenntnisse, (d) Initiierung und Beteiligung
an solchen Studien mit klinischen Kooperationspartnern
durch Beiträge zur Planung und Vermessung von
human Gewebs- und Blutproben. Damit sollen die Voraussetzungen
für eine effiziente Prävention von Krebserkrankungen
durch Eliminierung der Risikofaktoren, Unterbrechung
der Krankheitsentwicklung (Chemoprävention)
oder Auffinden von Risikogruppen mit erhöhter Krebsdisposition
geschaffen werden.
Die Abteilung Klinische Epidemiologie untersucht in der
Hauptsache ernährungsbedingte, hormonelle, lebensstilbezogene
und umweltbedingte Krebsrisikofaktoren und
deren Zusammenspiel mit genetischer Veranlagung. Auch
andere ätiologische Faktoren, wie z.B. soziale, ökonomische
und medizinische Faktoren werden in die Projekte
miteinbezogen. Insbesondere wird in der Abteilung die
EPIC-Studie betreut, eine groß angelegte prospektive Studie
zur Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Ernährung
und Krebs. Abgesehen von der Erforschung von
Risikofaktoren umfasst die Bandbreite der Aktivitäten innerhalb
der Abteilung auch deskriptive epidemiologische
Arbeiten, wie z.B. den Krebsatlas, und die Evaluation neuer
statistischer Ansätze in Bezug auf epidemiologische
Beobachtungsstudien. Weitere Studien zielen auf methodologische
Entwicklungen in der Prävention ab wie z.B.
Screening und auf Fortschritte im Hinblick auf epidemiologische
Beiträge zur klinischen Forschung.
Die Arbeitsgruppe Umwelt-Epidemiologie hat es sich zur
Aufgabe gemacht, die Bedeutung verschiedener Umweltfaktoren,
wie z. B. elektromagnetische Felder, körperliche
Aktivitäten und berufsbedingte Noxen, in Zusammenhang
mit der Entstehung unterschiedlicher Krebserkrankungen
zu untersuchen. Ein Schwerpunkt der inhaltlichen Forschungstätigkeiten
ist zur Zeit die Untersuchung ätiologischer
Risikofaktoren für Hirntumoren. In diesem Zusammenhang
wird der Einfluss von elektromagnetischen Feldimmissionen,
die u.a. durch die Nutzung von mobilen Kom-
munikationseinrichtungen (wie z.B. “Handys”) auftreten,
von beruflichen Risikofaktoren und von Viren auf die Entstehung
von Gliomen, Meningeomen und Akustikusneurinomen
untersucht. Ein weiterer Forschungsschwerpunkt
der Arbeitsgruppe liegt auf der Untersuchung des Einflußfaktors
körperliche Aktivität, der für verschiedene Krebsarten
als protektiver Faktor diskutiert wird. Hierbei stehen
derzeit Studien zur Entstehung von Brustkrebs und Kolorektalkarzinomen
sowie methodische Studien zur Verbesserung
und Validierung der Erfassung von körperlicher Aktivität
im Vordergrund.
Des weiteren wird in einer virologisch-epidemiologischen
Studie in Zusammenarbeit mit der Abt. Tumorvirologie des
DKFZ die Bedeutung einer Infektion mit adeno-assoziierten
Viren auf den Schwangerschaftsverlauf und die Entwicklung
des Embryos untersucht, da diese Viren u.a. als Vektoren
im Rahmen der Tumortherapie diskutiert werden.
In Kooperation mit der Universität Mainz werden Daten
des Mainzer Kindergeburten-Registers im Hinblick auf angeborene
Fehlbildungen und mögliche ätiologische Faktoren
untersucht. Darüber hinaus soll die Prävalenz onkologischer
Erkrankungen bei Kindern mit Fehlbildungen ermittelt
werden. Methodisches Interesse besteht zudem in
der Fortentwicklung statistischer Verfahren in der Epidemiologie
sowie in der Durchführung von Quantitativen Risikoabschätzungen.
Deren Ziel ist es, aus den Ergebnissen von
epidemiologischen Studien konkrete Aussagen zu dem
Gefährdungspotential verschiedener Risikofaktoren in einer
bestimmten Bevölkerung abzuleiten. Derartige Untersuchungen
stellen eine wichtige Basis für Entscheidungen
im Öffentlichen Gesundheitswesen dar.
Ziel der Abteilung Genetische Veränderungen bei der
Carcinogenese ist es, Veränderungen der DNA-Sequenz
und von Genexpressionsmustern, die mit der Entstehung
von Krebs assoziiert sind, bei Karzinomen, frühen neoplastischen
Läsionen, und Tumorzellinien zu charakterisieren.
Expressionsprofile von Tumoren geben Informationen
über die Signaltransduktionswege und die Teile des biologischen
Netzwerks, die Zellwachstum, -differenzierung, und
-tod kontrollieren, und öffnen Wege für neuartige Diagnosemethoden,
Chemopräventionsmethoden und therapeutische
Strategien. Ein weiteres Ziel dieser Abteilung ist es,
genetisch hergestellte Mäusestämme mit einer vorgegebenen
molekularen Veränderung (z.B. inaktivierende Punktmutation
im p53 Tumorsuppressorgen), die typisch für
Krebszellen sind und zum malignen Wachstum beitragen,
zu entwickeln. Diese Mäuse-Modelle sollen die Entwicklung
und die vorklinische Evaluierung in vivo von maßgeschneiderten
Pharmazeutika gegen spezifische molekulare Veränderungen
in menschlichen Krebszellen vorantreiben. Verwandte
Mausstämme, die menschliche Gene beherbergen,
werden eingesetzt, um einerseits Hypothesen über den
Ursprung spezifischer genetischer Defekte in menschlichen
Krebszellen, andererseits endogene und umweltbedingte
Krebsrisikofaktoren und Mechanismen, die schädliche Änderungen
in der DNA-Sequenz hervorrufen, zu untersuchen.
Ziel der Abteilung Molekular-Genetische Epidemiologie
ist die Erforschung der vererbbaren und umweltbedingten
Ursachen des Krebses. Dies wird auf zwei unterschiedliche
Weisen erreicht: 1) Charakterisierung des Familienrisikos in
einer großen Datenbank mit Hilfe genetisch-epidemiologischer
Methoden; 2) Analyse biologischer Proben von Krebspatienten
durch molekular-genetische Methoden. Die genetisch-epidemiologische
Analyse liefert Daten über Krebs-
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003
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