MDCK-MRP2 - Dkfz

Abteilung Zellbiologie (A010)
Leiter: Prof. Dr. Werner W. Franke
Forschungsschwerpunkt A
Zell- und Tumorbiologie
Wissenschaftliche Mitarbeiter
Dr. Harald Bär (8/03-)
Dr. Hans Heid
PD Dr. Harald Herrmann-Lerdon
Dr. Ilse Hofmann
Prof. Dr. Jürgen Kartenbeck
Dr. Sandra Kneissel (3/02-)
Dr. Lutz Langbein
Dr. Ulrich-Frank Pape (3/02-)
Dr. Wiebke Peitsch
Dr. Michaela Reichenzeller (½; 3/03-)
PD Dr. Marion Schmidt-Zachmann
Doktoranden
Kemal Akat (med.) Angelika Alonso (med.)
Judit Boda Christine Dreger
Jens Eilbracht Stephanie Geiger (10/03-)
Bettina Hämmerling (med.) Cathleen Hanisch (12/02-)
Alexandra König Ute Patzelt (6/02-)
Holger Schlüter (4/02-) Jens Schumacher (2/02-)
Beate Straub (med.) Susanne Voltmer (8/02-)
Technisches Personal
Jutta Bulkescher (7/03-) Peter Eichhorn (-6/03)
Christine Grund (80%) Uta Haselmann-Weiß (3/02-)
Michaela Hergt Astrid Hofmann
Cäcilia Kuhn Edeltraut Noffz (½)
Jutta Osterholt Silke Prätzel
Tanja Schlechter (2/02-) Heiderose Schumacher (½)
Tatjana Wedig Stefanie Winter-Simanowski (¾)
Ralf Zimbelmann
Die Abteilung Zellbiologie arbeitet über zelluläre Strukturelemente
und architektonische Proteine - sowohl des
Zellkerns als auch des Cytoplasma - und deren Verankerungsstrukturen
an der Kernhülle wie an Zell-Zell-Verbindungen
(“Junctions”). Mit Hilfe molekularbiologischer, biochemischer
und morphologischer Untersuchungen (hier
insbesondere Elektronenmikroskopie und Immunlokalisierung)
werden die beteiligten Proteine charakterisiert und
ihre Wechselwirkungen sowie Funktionen aufgeklärt, sowohl
durch in vitro als auch in vivo Experimente, zum
Beispiel Transfektion von Kulturzellen. Neben der Aufklärung
grundsätzlicher zellbiologischer Fragestellungen sollen
diese Erkenntnisse einem besseren Verständnis entwicklungsbiologischer
Vorgänge der Zell- und Gewebsdifferenzierung
sowie der malignen Transformationen dienen,
aber auch Grundlagen für eine verbesserte Tumordiagnostik
liefern. Mehrere im Rahmen dieser Forschungsarbeiten
gewonnene Reagenzien, besonders monoklonale
Antikörper, werden bereits - und zunehmend mehr -
zur Zelltypisierung in der Tumordiagnostik und zur Früherkennung
von Metastasen eingesetzt.
Abteilung A010
Zellbiologie
Cytoskelett und Karyoskelett von normalen und
transformierten Zellen:
Molekulare Charakterisierung der
Hauptkomponenten und funktionellen Domänen
W.W. Franke, L. Langbein, H. Herrmann, I. Hofmann
In Zusammenarbeit mit: U. Aebi, P. Burkhard, Biozentrum, Basel,
Schweiz; H. Baribault, La Jolla Cancer Research Foundation,
USA; R. Benavente, Theodor-Boveri-Institut für Biowissenschaften,
Universität Würzburg; A. Ben Ze’ev, Dept. of Molecular Genetics
and Virology, Weizmann Institute of Science, Rehovot,
Israel; B. Bernard, L’Oréal, Paris, Frankreich; W. Birchmeier, P.
Ruiz, MDC Berlin; V. Bosch, Abt. F020, DKFZ; D. Fürst, P. van der
Ven, Universität Potsdam; B. Geiger, Dept. of Chemical Immunology,
Weizmann Institute of Science, Rehovot, Israel; R.D.
Goldman, V.E. Gould, Department of Pathology, Rush-Presbyterian-St.
Luke’s Medical Center, Chicago, USA; T. Hashimoto, Keio
University School of Medicine, Tokyo, Japan; N. Hernandez, S.
Sepehri Chong, Cold Spring Harbor Laboratory, New York, USA;
G. Krohne, Theodor-Boveri-Institut für Biowissenschaften, Universität
Würzburg; P. Krammer, Abt. D030, DKFZ; H. Kurzen, W.
Hartschuh, Hautklinik, Universität Heidelberg; B. Lane, CRC
Labs, Dundee, Scotland; I. Leigh, Royal College London, U.K.; R.
Leube, Anatomisches Institut, Universität Mainz; T. Magin, Institut
für Genetik, Universität Bonn; J. Markl, Institut für Zoologie,
Universität Mainz; I. Moll, Haut- und Poliklinik, UKE Hamburg; R.
Moll, Zentrum für Pathologie, Universität Marburg; D. Olins, A.
Olins, Foundation for Blood Research, Scarborough, USA; D.
Parry, Massey University, Palmerston North, New Zealand; R.G.
Roeder, M. Teichmann, Z. Wang, Rockefeller University, New
York, USA; R. Schröder, C. Klasen, J. Reimann, Abt. Neurologie,
Universitätskrankenhaus Bonn; J. Schweizer, M. Rogers, A145,
DKFZ; K. Sperling, A. Reis, Institut für Humangenetik, FU Berlin;
P.M. Steinert, NIH, Bethesda, USA; J.-P. Thiery, CNRS, Laboratoire
de Physiopathologie du Développement, Paris, Frankreich;
M. Trendelenburg, H. Tröster, A120, DKFZ; S.M. Troyanovsky,
Washington University School of Medicine, St. Louis, USA; K.
Weber, MPI für biophysikalische Chemie, Göttingen; K. Zatloukal,
H. Denk, Pathologisches Institut, Universität Graz, Österreich.
Die Architektur der einzelnen Zelle und ihre Wechselwirkung
mit Nachbarzellen oder nicht-zellulären Komponenten
wird u.a. durch komplexe, zelltyp-spezifische Anordnungen
verschiedener cytoplasmatischer Strukturen bestimmt,
die als “Cytoskelett” zusammengefaßt werden. Die
Mechanismen der zelltyp-spezifischen Synthese der verschiedenen
Cytoskelett-Proteine, ihrer Polymerisation
(“Assembly”) und der Anordnung der so gebildeten Strukturen
in der jeweiligen Zelle können folglich in unterschiedlichen
Zell- und Gewebetypen - normalen wie transformierten
- voneinander abweichen. Eine Grundvoraussetzung
für das Verständnis dieser Entwicklungsprozesse ist die Identifizierung
und Lokalisierung der beteiligten Proteine, ihrer
Synthese und Modifikation sowie die Charakterisierung ihrer
funktionellen Domänen. Deshalb ist es ebenfalls von
großer Wichtigkeit, die Mechanismen der Topogenese solcher
cytoskeletärer Proteine aufzuklären, da sie in unterschiedlichen
Zellkompartimenten durchaus unterschiedliche
Funktionen übernehmen können. Hatten wir früher schon
gezeigt, daß Mutationen in typischen cytoplasmatischen
Proteinen oder auch ihre ektopische Expression in bestimmten
Zelltypen zu einer “Fehllokalisation” im Zellkern führen
kann, so konnten wir nun sogar zeigen, daß bestimmte
Cytoskelett-Proteine sowohl in Zell-Zell-Verbindungen als
auch im Zellkern - und zwar in einer Vielzahl unterschiedlicher
Zellarten - konstitutiv vorkommen. Die Bedeutung
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003
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