MDCK-MRP2 - Dkfz

Wissenschaftliche Mitarbeiter
Dr. rer. nat. habil. Hermelita Winter
PD Dr. rer. nat. Michael A. Rogers
Dr. Luis-Felipe Jave-Suarez
Technische Mitarbeiter
Ulrike Beckhaus
Iris Beckmann
Anke Wollschläger
Forschungsschwerpunkt A
Zell- und Tumorbiologie
Die Proteinfamilie der Keratine umfaßt die epithelialen
Keratine, die in Zellen der verschiedenen Epitheltypen
das 10 nm Intermediärfilamentnetz ausbilden, und die
Haarkeratine, die am Aufbau von Haaren und Nägeln beteiligt
sind. Im Mittelpunkt unserer Untersuchungen
steht die Charakterisierung der komplexen Multigenfamilien
menschlicher Haarkeratine und ihrer assoziierten Proteine,
KAP, sowie Haarfollikel-spezifischer epithelialer Keratine.
Neben der Expression von Haarkeratinen und
KAPs im Haarfollikel und Nagel, untersuchen wir die Regulation
der Haarkeratinexpression, die mögliche Involvierung
Haarfollikel-spezifischer Keratine bei erblichen Haarerkrankungen,
sowie die Rolle von Keratinen als Marker
für Haar- und Nageltumoren.
A145
Differenzierung Normaler und Neoplastischer Epidermis
Differenzierung von normaler und neoplastischer Epidermis (A145)
Leiter: Dr. rer. nat. habil. Jürgen Schweizer
1. Aufklärung humaner KAP-Multigenfamilien
und Haarfollikel-spezifischer epithelialer
Keratine
J. Schweizer, M.A. Rogers, H. Winter
In Zusammenarbeit mit L. Langbein, Ilse Hofmann, Jörg
Langowski, Norbert Mücke, (alle DKFZ), Bruno Bernard, Christine
Collin (alle L’Oreal, Paris, Frankreich), C. Perrin, Hautklinik Nizza,
Frankreich.
Der Haarfollikel ist das morphologisch komplexeste Anhangsorgan
der Epidermis. Am Aufbau seiner unterschiedlichen
Gewebekompartimente spielen neben den Haarkeratinen
deren assoziierte Proteine KAP, sowie Haarfollikel-spezifische
epitheliale Keratine als zelluläre Strukturproteine eine
wesentliche Rolle. Mit Hilfe genomischer und cDNA-Banken
konnten wir mehrer KAP-Multigenfamilien auf zwei
unterschiedlichen Loci des Chromosoms 21 aufklären [1-
4]. Augenblicklich arbeiten wir an der Aufklärung der letzten
KAP-Multigenfamilien auf chromosom 11. Zudem gelang
es uns, vier bisher unbekannte epitheliale Typ II Keratine
zu identifizieren, die spezifisch und differentiell in der
inneren Wurzelscheide des Haarfollikels exprimiert werden
[5,6], sowie das früher als Companion Layer-spezifisch gefundene
Keratin K6hf, auch in der Medulla von Sexualhaaren
nachzuweisen [7]. Zudem wurde die in vitro Assembly von
Haarkeratinen und deren Expression in in vitro kultivierten
Haarfollikeln untersucht [8,9]. In einer weiteren Untersuchung
wurde die Haarkeratinexpression im menschlichen
Nagel bestimmt [10]
2. Keratinmutationen und Haaranomalien
J. Schweizer, H. Winter, M.A. Rogers
In Zusammenarbeit mit D. Schissel, Department of Dermatologie,
US Army Hospital, Heidelberg, D, Parry, Palmerston, Neuseeland,
Birgit Lane, Dundee, Schottland, UK.
In einer klinischen Kooperation wurde die Haaranomalie
Pseudofollicultis barbae als potentielle Keratinkrankheit untersucht.
Diese Anomalie manifestiert sich durch entzündlichen
Prozesse im Gesichtsbereich, die durch einwachsende
Haare verursacht werden. Sie stellt eines der größten
Gesundsheitsprobleme in der amerikanischen Armee dar,
da sie zumeist Schwarze betrifft, die durch ihre gekräuselten
Haare eine genetische Prädisposition für die Anomalie aufweisen.
Wir konnten zeigen, dass ein Polymorphismus im
Keratin K6hf-Gen, der zu einer Aminosäuresubstitution
Ala12Thr im K6hf-Protein führt, einen weiteren genetischen
Risikofaktor für Pseudofollicultis barbae darstellt
[11,12].
3. Regulation der Haarkeratinexpression /
Untersuchungen in Haartumoren
L.F. Jave-Suarez, H. Winter, J. Schweizer
In Zusammenarbeit mit Dr. B. Cribier, Hautklinik Strassburg,
Frankreich.
Zusatzfinanzierung DFG
Mit der Aufklärung der Gene der humanen Haarkeratine
waren die Voraussetzungen für Studien zur Regulation der
Hairkeratinexpression gegeben. Ihm Rahmen einer Doktorarbeit
konnten wir nachweisen, daß des das Homöobox-Protein
HOXC13 an der Expressionskontrolle von Haarkeratin-
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003
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