MDCK-MRP2 - Dkfz

Forschungsschwerpunkt F
Infektion und Krebs
III. Hemmung des zellulären Apoptose-Inhibitors
Livin/ML-IAP durch siRNA und Peptide:
Sensibilisierung von Tumorzellen gegenüber proapoptischen
Agentien (z. B. Chemotherapeutika)
Das anti-apoptotische Livin-Protein (alternativ auch als ML-
IAP bzw. KIAP bezeichnet) gehört zur Familie der “Inhibitor
of Apoptosis (IAP)”-Proteine. Livin wird in bestimmten Tumorformen
(z. B. malignes Melanom) exprimiert, nicht aber
in den meisten Normalgeweben. Daher könnte Livin ein
Tumorzell-spezifisches therapeutisches Ziel darstellen. In der
Tat konnte mittels der siRNA-Technologie gezeigt werden,
daß eine Hemmung von Livin zu einer Resensibilisierung von
Livin-exprimierenden Tumorzellen gegenüber pro-apoptotischen
Stimuli (z. B. Chemotherapeutika) führte [5]. Derzeitige
Studien zielen darauf ab, die anti-apoptotische Livin-
Funktion biochemisch aufzuklären und das therapeutische
Potential Livin-inhibierender Moleküle fortzuentwickeln.
Publikationen (* = externer Koautor)
[1] Klevenz, B., K. Butz and F. Hoppe-Seyler. 2002. Peptide
aptamers: exchange of the thioredoxin-A scaffold by alternative
platform proteins and its influence on target protein binding. Cell.
Mol. Life Sci. 59: 1993-1998
[2] Rausch, C. 2002 Generation and characterization of peptide
aptamers against the inhibitor of apoptosis protein livin.
Diplomarbeit, Fakultät für Biologie, Universität Heidelberg
[3] Klevenz, B. 2002. Struktur-/Funktionsanalyse des
Papillomavirus E6-Proteins mittel Peptid-Aptameren - Ein
Modellsystem für tierpathogene Papillomviren. Dissertation,
Fachbereich Veterinärmedizin, Universität Giessen
[4] Butz, K., T. Ristriani, A. Hengstermann*, C. Denk, M.
Scheffner* and F. Hoppe-Seyler. 2003. siRNA-Targeting of the
Viral E6 Oncogene Efficiently Kills Human Papillomavirus-Positive
Cancer Cells. Oncogene 22: 5938-5945.
[5] Crnkovic-Mertens, I., F. Hoppe-Seyler, and K. Butz. 2003. Induction
of apoptosis in tumor cells by siRNA-mediated silencing of
the Livin/ML-IAP/KIAP gene.Oncogene 22: 8330-8336
[6] Bürger*, C, K. Nagel-Wolfrum*, C. Kunz*, I. Wittig*, K. Butz,
F. Hoppe-Seyler and B. Groner*. 2003. Sequence-specific peptide
aptamers, which interact with the intracellular domain of the
epidermal growth factor receptor, interfer with Stat3 activation
and inhibit the growth of tumor cells. J. Biol. Chem. 278: 37610-
37621
[7] Hoppe-Seyler, F. und K. Butz Peptide aptamers: specific inhibitors
of protein function.Current Molecular Medicine, im Druck.
[8] Hoppe-Seyler, F. Novel therapeutic perspectives: the targeted
inhibition of genes and proteins Current Molecular Medicine,
im Druck
[9] Europäisches Patent 1140987, U.S.-Patent 6610473 (2003)
Peptide zur Inhibierung von HPV E6-Proteinen
F065
Molekulare Therapie virusassoziierter Tumore
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003
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