MDCK-MRP2 - Dkfz

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Forschungsschwerpunkt E
Innovative Krebsdiagnostik und -therapie
Abteilung Zelluläre und Molekulare Pathologie (E090)
Leiter: Prof. Dr. med. Hermann-Josef Gröne
Wissenschaftliche Mitarbeiter
Dr. Eva Kiss Dr. sc. hum. Yanhua Li
Dr. rer. nat. Roger Sandhoff Dr. rer. nat. Qiang Sun
Richard Jennemann
Doktoranden
Claudio Diema Yanhong Li
Zhen Li Tamara Licina
Shijun Wang
Gastwissenschaftler
Prof. Dr. rer. nat. Herbert. Wiegandt, Universität Marburg, (1/
02-12/03)
Technisches Personal
Mahnaz Bonrouhi Sylvia Kaden
Iris Moll Ursula Naab
Ulrike Rothermel Elisabeth Röbel
Claudia Schmidt Gabriele Schmidt
Benita von Tümpling-Radosta Martina Volz
Sekretariat
Jennifer Rauschenbach Christine Zesch
Tumorbank
Dr. med. dent. Elisabeth F. Gröne
Technisches Personal
Mariana Enulescu
Florian Flatow (Zivildienstleistender)
Histopathologische Spezialdiagnostik
Prof. Dr. med. H.-J. Gröne
Die Abteilung soll als Bindeglied zwischen Grundlagen-orientierter
Forschung im DKFZ und anwendungsbezogener
Forschung in der klinischen Diagnostik und Therapie fungieren.
Die Abteilung versucht dieser Aufgabe Rechnung zu tragen,
indem sie 1. kliniknahe Fragestellungen unter Einbeziehung
von Grundlagen-Erkenntnissen und in enger Kooperation
mit theoretisch-ausgerichteten Wissenschaftlern
des DKFZ bearbeitet, 2. in der histopathologischen
Analyse von Tierexperimenten, insbesondere transgenen
Tieren mit Arbeitsgruppen des DFKZ kooperiert, 3. selbst
eine spezielle humane histopathologische Diagnostik
durchführt und 4. humanes Material Abteilungen des
DKFZ zur genomischen und proteomischen Aufarbeitung
zur Verfügung stellt (Tumorbank).
Die wissenschaftlichen Schwerpunkten der Abteilungsind:
1. Die Aufklärung der Mechanismen der Abstoßung von
Tumorgewebe und allogen- bzw. xenogen-transplantierten
Organen. Hierbei wird die Rejektion allogentransplantierter
Organe als Modellsystem für die
Rejektion eines malignen Tumors angesehen. Im Mittelpunkt
dieser Untersuchungen steht die Analyse der
Interaktion von Monozyten/ Makrophagen mit
Endothelzellen und Tumorzellen.
2. Die Einführung molekularbiologischer Methoden in die
histopathologische Diagnostik am Beispiel des Gene
Expression Profiling für Prostatakarzinome und Nierenerkrankungen.
Abteilung E090
Zelluläre und Molekulare Pathologie
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003
Rolle immunkompetenter Zellen insbesondere von
Monozyten/Makrophagen bei der Rejektion von
Gewebe
Ein Ziel unserer Arbeiten ist die Aufklärung von zellulären
und molekularen Mechanismen, die zur Abstoßung von Geweben
führen. Experimentelle allogene Transplantationen
solider Organe werden hierbei als relevante Modellsysteme
angesehen, da der Beginn einer Rejektion,die Qualität und
die Schwere des Abstoßungsvorgangs bei experimentellen
allogenen Transplantationen genau definiert werden
können. Im Vordergrund unseres Interesses steht hierbei
die Interaktion von Monozyten mit Endothelzellen. Monozyten
sind immunkompetente Zellen, die zur Synthese zahlreicher
Substanzen befähigt sind, die bei der Abstoßung
eines Gewebes unerläßlich sind. Monozyten werden deshalb
von uns als die wesentlichen Effektorzellen einer
Rejektion angesehen. Endothelzellen sind in soliden transplantierten
Organen die primär vom Rejektionsprozess betroffenen
Zielzellen. Sie sind als erste Zellen des abgestoßenen
Organs einer humoralen und zellulären Abstoßungsantwort
ausgesetzt. Wir erhoffen uns von der Analyse der
Interaktion von Monozyten und Endothel in allogen-transplantierten
Organen Erkenntnisse, die zu diagnostischen
und therapeutischen Anwendungen führen könnten.
Chemokine als wesentliche Modulatoren der
Frühphase einer allogenen Rejektion
H.-J. Gröne, E. Kiss, E.F. Gröne
In Kooperation mit: Peter Nelson Ph.D., Medizinische Poliklinik,
Arbeitsgruppe Klinische Biochemie der LMU München und Amanda
Proudfoot, Ph.D, Serono Genf, Schweiz
Die Transplantation allogener solider Organe in der Ratte
ist ein geeignetes System um die Mechanismen, die für die
Generation und die Aufrechterhaltung einer Rejektion oder
Toleranz gegenüber einem immunologischen Prozess notwendig
sind, zu erarbeiten. Eine Toleranzinduktion bei allogener
Organtransplantation oder eine Rejektionsinduktion
bei malignem Tumorwachstum wären von großem klinischen
Nutzen. Die bekannten Unterschiede der MHC-Loci von
Spender und Empfänger ermöglichen es, die Schwere der
Allograft-Rejektion festzulegen; der Beginn und der Verlauf
der Transplantat-Rejektion wie auch ihre morphologischen
Phänomene sind gut definiert. Tierexperimente und
klinische Daten weisen darauf hin, daß eine kurzfristige,
frühe Inhibition der vaskulären Alloreaktivität wesentlich
zur langfristigen Allograftakzeptanz beitragen könnte. Durch
die Inhibition der Arretierung von T-Zellen und Monozyten
an das Endothel mit Hilfe der Blockade von Chemokinrezeptoren
konnten Chemokine von unserer Arbeitsgruppe
als wichtige pathogenetische Faktoren bei der Transplantatrejektion
erkannt werden. Chemokine sind chemotaktische
Peptide mit einem Molekulargewicht zwischen 6
und 15 kDa, die wie ihre zugehörigen Rezeptoren von zahlreichen
Zellen, unter anderem von Endothelzellen, Leukozyten
und Fibroblasten synthetisiert werden. Das ß-Chemokin-RANTES
ist ein potentes Chemokin für die Chemotaxie
von Monozyten, dendritischen Zellen und T-Zellen.
Aufgrund des Nachweises einer Expression des ß-Chemokin-RANTES
in tubulären Epithelien abstoßender Nierentransplantate
und in atherosklerotischen Plaques von
Coronararterien transplantierter Herzen wurde die Rolle des