MDCK-MRP2 - Dkfz

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Forschungsschwerpunkt F
Infektion und Krebs
Abteilung Tumorvirus-Charakterisierung (F070)
Leiterin: Prof. Dr. Ethel-Michele de Villiers
Wissenschaftliche Assistenten
Dr Hajo Delius (-5/02)
Dr Fritz Klimek (-7/02)
Dr Walee Chamulitrat (-1/03)
Dr Jianwei Fei (1/02-)
Dr Harald Hohmann (7/02-)
Dr Markus Kellner (3/03-)
Dr Angel Cid-Arregui (5/03-)
Rainer Schmidt (5/03-)
Gastwissenschaftler
Dr Kiyofumi Egawa (Kumamoto Japan 8/02-10/02)
Zahir Abbas Hilmi (Khartoum Sudan 4/03-10/03)
Doktoranden
Angelika Michel Ilija Jelcic
Quan-Chiang Wei (-12/02) Warangkana Chunglok (-1/03)
Martin Dietrich
Technische Assistenten
Bianca Berdel (1/03-) Romana Cop
Imke Grewe Karin Gunst
Birgit Hub (5/03-) Kerstin Müller (5/03-)
Christine Nitsch (4/03-) Helene Rahn
Elsbeth Schneider Sabine Serick (7/02-)
Claudia Siegmann (4/03-) Sonja Stephan
Corinna Whitley
Die Abteilung Tumorvirus-Charakterisierung analysiert die Rolle
von Viren in der Krebsentstehung. Hauptziele sind
- die Identifizierung und Charakterisierung von neuen Papillomviren
und TT-Viren
- die Verbreitung von Papillomviren bei Plattenepithelkarzinomen
und Basaliomen der Haut
- die funktionelle Analyse von kutanen Papillomviren und deren
Wechselwirkung mit menschlichen Zellen, und
- die Rolle von neuen TT-Viren in der Pathogenese von Krebs.
Kooperationen: Dr Nancy Kiviat, University of Wahington,
Seattle, USA; Drs Ola Forslund und Joakim Dillner, Malmö,
Schweden; Dr Ruta Mulherkar, Mumbai, Indien; Dr Charles Buck,
Seattle, USA; Prof. Dr. M. Löhr, Universitätsklinik Mannheim; PD
Dr H. Scherübl, Universität Berlin, zahlreiche Universitätskliniken
des In- und Auslands, wie auch regionale Krankenhäuser.
Abteilung F070
Tumorvirus-Charakterisierung
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003
Identifizierung und Charakterisierung von
- neuen Papillomvirus Typen:
Wir konnten während der Berichtsperiode 90 neue Papillomvirus
Typen identifizieren, die sowohl aus Biopsien der Haut,
wie auch aus der Speiseröhre stammten. Die Gesamtgenome
von 4 neuen Papillomvirus Typen wurden kloniert und
charakterisiert (Manuskript in Vorbereitung).
Ein neues Klassifikationssystem für die Familie der Papillomviren
(Papillomaviridae) wurde erarbeitet und von der ICTV
(International Committee on Taxonomy of Viruses) akzeptiert
(Manuskript im Druck).
Als Referenzzentrum für Papillomviren haben wir 7 neue
Papillomvirus Typen, die in anderen Laboratorien kloniert
wurden, komplett sequenziert und als neuen Papillomvirus
Typen bestätigt. Weiterhin wurde klonierte Papillomvirus
DNA in zahlreiche Laboratorien weltweit verschickt.
- neue TT-Viren:
Wir konnten ein großes Spektrum neuer TT-Viren sowohl
in Tumoren der Bauchspeicheldrüse und des Dickdarms, wie
auch in embryonalen Tumoren bei Kindern identifizieren.
Aus der Milz eines Hodgkin Patienten wurden Gesamtgenome
von 24 unterschiedlichen TT-Viren isoliert und charakterisiert.
Ein neues Klassifikationssystem für die Familie der TT-Viren
(Anelloviridae) wurde erarbeitet (Manuskript im Druck).
Verbreitung von Papillomviren bei Plattenepithelkarzinomen
und Basaliomen der Haut:
Zwei epidemiologische Studien zur Aufklärung der Prävalenz
bestimmter HPV-Typen bei Plattenepithelkarzinomen und
Basaliomen der Haut wurden weitergeführt. Biopsien stammen
zum einen aus den Vereinigten Staaten und zum anderen
aus dem europäischen Umfeld. Degenerierte und Consensus
Primer wurden in der Amplifikation von DNA über die
Polymerase-Kettenreaktion eingesetzt. Entstehende Produkte
wurden kloniert und sequenziert. Vorläufige Ergebnisse
liegen bereits vor.
Funktionelle Analysen von kutanen Papillomvirus
Infektionen:
Arbeiten zur Aufklärung des Mechanismus der Wechselwirkung
zwischen UV-Bestrahlung, häufig vorkommenden p53
Mutationen und HPV-Genomen in der Entstehung maligner
Hauttumoren werden fortgesetzt. Eine Wechselwirkung
zwischen Proteinen der p53 Familie, ∆Np63α und TAp63α
mit Proteinen des AP-1 Komplexes für die Aktivierung des
Papillomvirus-Promotors wurde aufgezeigt. Diese Promotoraktivität
wird durch ein bestimmtes mutiertes p53 Protein
vollständig unterdrückt (Manuskript eingereicht).
Rolle von neuen TT-Viren bei der Pathogenese
von Krebs:
Die Gesamt-Genome 24 neuer TTV-Genotypen aus der Milz
eines Hodgkin Patienten wurden sequenziert und charakterisiert.
Dabei stellte sich heraus, dass eine Gruppe von 8
Genotypen sich in einem Abschnitt von ca 250 Basenpaaren
bis zu 30% in der Aminosäure Sequenz unterscheidet, obwohl
die restlichen Genomsequenzen nur um 2% voneinander
variieren. Diese hypervariable Region könnte von großer