MDCK-MRP2 - Dkfz

Forschungsschwerpunkt E
Innovative Krebsdiagnostik und -therapie
Hochregulation von VEGF and bFGF z.B. in PC3 Tumorzellen
und ebenfalls zur Hochregulation von VEGFR2 und dem
Integrin α β in Endothelzellen. Diese Resultate fügen sich
V 3
zu einem Modell, welches erklärt, wie Tumoren ihre eigene
Vaskulatur vor Strahlenschäden schützen können.
Gleichzeitig weist es darauf hin, dass der kombinierte Einsatz
medikamentöser Inhibitoren der Tumorangiogenese
und Strahlentherapie in der Therapie von Tumoren sinnvoll
sein kann. Diese in vitro Erkenntnisse werden zur Therapie
von Tumoren auf das Nacktmausmodell in vivo übertragen.
Tiere mit humanen Tumor-Xenotransplantaten
werden mit verschiedenen Substanzen, darunter Inhibitoren
der Rezeptoren für VEGF, PDGF, bFGF, sowie Inhibitoren
von COX-2 und α β behandelt. Die Resultate zeigen, dass
V 3
eine kombinierte Behandlung mit ionisierenden Strahlen
sinnvoll erscheint, um die Antitumorwirkung zu verstärken
[3-6]. Ausserdem wurden Erkenntnisse hinsichtlich der
Rolle von PDGF bei der strahleninduzierten Fibrose gewonnen,
was dazu beitragen kann, dass künftig die Fibroseentstehung
als schwerwiegende Nebenwirkung der Bestrahlung
deutlich reduziert werden könnte.
Antiangiogene Regulation in Endothelzellen
Mittels cDNA chips (nach Unigene /NCBI) konnten wir Expressionsprofile
von humanen Endothelzellen nach Behandlung
mit recombinant hergestelltem humanen Endostatin
erstellen. Weiterhin wurde durch einen 400 Antikörper
umfassenden Protein Chip der Phosphorylierungsstatus
verschiedener wichtiger Komponenten der Signaltransduktion
analysiert und dabei die auf DNA-Niveau prädiktierten
Pathways konfirmiert. Auf diese Weise wurden bislang
unbekannte Signalkaskaden der Angiogenese in
Endothelzellen aufgedeckt [8-10].
Publikationen (* = externer Koautor)
[1] Huber PE, Debus J, Hawighorst H, *Fuss M, van Kaick G,
*Wannenmacher M. Transient enlargement of contrast uptake on
MRI after linear accelerator (linac) stereotactic radiosurgery for
Brain Metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys 49:1339-1349,
2001.
[2] Abdollahi A, *Wollscheid V, Rastert R, *Weber K, *Ansorge
W, *Hahnfeldt P, *Hlatky L, Debus J, *Wannenmacher M, Huber
PE. Hypoxia-Induced Differentially Expressed Proteins and
Genes in Human Microvascular Endothelial Cells Using Protein and
DNA Chip Technology. Proc. Amer. Assoc. Cancer Res: 844,
2002.
[3] Abdollahi, A., Gong, P., Rastert, R., Debus, J., *Hlatky, L.,*
Hahnfeldt, P., Maercker, C., and Huber, P. E. Genome wide expression
profiling of irradiated human lung endothelial cells reveals
the activation of genes involved in coagulation, inflammation
and angiogenic pathways. Proc. Amer. Assoc. Cancer Res.,
(1st ed.), 44: 6155, 2003.
[4] Abdollahi, A.,* Lipson, K. E., Han, X., Krempien, R., *Trinh,
T., *Weber, K. J., *Hahnfeldt, P., *Hlatky, L., Debus, J.,*
Howlett, A. R., and Huber, P. E. SU5416 and SU6668 attenuate
the angiogenic effects of radiation-induced tumor cell growth
factor production and amplify the direct anti-endothelial action of
radiation in vitro. Cancer Res., 63: 3755-3763, 2003
[5] *Han X, Abdollahi A, *Weber KJ, *Krempien R,
*Wannenmacher MF, Debus J, Huber PE. Effect of Vascular Endothelial
Growth Factor (VEGF) and Basic Fibroblastic Growth Factor
(bFGF) on the Radiosensitivity of Human Microvascular Endothelial
cells. Int J Radiat Oncol Biol Phys 51: 154, 2001.
[6] Abdollahi A, *Han X , *Lipson K, *Howlett AR, *McMahon G,
*Weber KJ, *Krempien R, *Wannenmacher MF, Debus J, Huber
PE. Combined effects of angiogenesis inhibitors and radiation on
human microvascular endothelial cells. Int J Radiat Oncol Biol
Phys 51: 227, 2001.
Abteilung E050
Klinische Kooperationseinheit Strahlentherapie
[7] Huber PE, Li M, Gong P, Plathow C, Peschke P, Groene H,
Kiessling F, Zieher H, Debus J, Lipson K, Abdollahi A. Potential
signaling and attenuation of radiation-induced lung fibrosis. Int J
Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Oct 1;57 (2 Suppl):S160.
[8] Abdollahi A, *Wang J, Rastert R, *Ansorge W, *Hahnfeldt P,
*Hlatky L, Debus J, Huber PE. Identification of Endostatin-Activated
Pathways with Antibody and DNA Array. Proc. Amer.
Assoc. Cancer Res 43: 845, 2002.
[9] Abdollahi, A., *Lipson, K. E., *Sckell, A., Zieher, H., *Klenke,
F., Poerschke, D., Roth, A., Han, X., Krix, M., *Bischof, M.,
*Hahnfeldt, P., Grone, H. J., Debus, J., *Hlatky, L., and Huber, P.
E. Combined therapy with direct and indirect angiogenesis inhibition
results in enhanced antiangiogenic and antitumor effects.
Cancer Res., 63: 8890-8898, 2003.
[10] Abdollahi, A., *Hahnfeldt, P., *Maercker, C., Gröne, H. J.,
Debus, J., *Ansorge, W., *Folkman, J., *Hlatky, L., Huber, P. E.
Endostatin’s Antiangiogenic Signaling Network. Mol. Cell, 13:
649-663, 2004.
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003
321