MDCK-MRP2 - Dkfz

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Forschungsschwerpunkt C
Krebsrisikofaktoren und Krebsprävention
Prüfung gesundheitsschädlicher Arbeitsstoffe (M019)
Leiter: Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Heinz Walter Thielmann
Tätigkeit in der Senatskommission zur Prüfung
gesundheitsschädlicher Arbeitsstoffe der
Deutschen Forschungsgemeinschaft
H. W. Thielmann ist Mitglied der Senatskommission der DFG
zur Prüfung gesundheitsschädlicher Arbeitsstoffe. Laut Mandat
erarbeitet die Kommission die wissenschaftlichen Grundlagen
des Schutzes der Gesundheit vor toxischen Stoffen
am Arbeitsplatz. Ergebnisse der Kommissionsarbeit sind
wissenschaftliche Empfehlungen zur Aufstellungen von
MAK-Werten (“Maximale Arbeitsplatzkonzentration”), zur
Einstufung krebserzeugender Arbeitsstoffe, zur Bewertung
fruchtschädigender und erbgutschädigender sowie weiterer
Wirkungen. Darüber hinaus greift die Kommission weitere
aktuelle Probleme der Gesundheitsgefährdung durch Arbeitsstoffe
auf und schlägt Lösungsmöglichkeiten vor.
Die Arbeitsergebnisse der Senatskommission werden in
Form ausführlicher wissenschaftlicher Begründungen durch
die Deutsche Forschungsgemeinschaft veröffentlicht. Keine
der Publikationen trägt die Namen der beteiligten Autoren,
damit diese nicht seitens wirtschaftlicher, politischer oder
sonstiger Interessengruppen angegriffen werden können.
Die Publikationen werden als Empfehlungen dem Bundesminister
für Arbeit und Sozialordnung übergeben. Dieser kann
den Empfehlungen - unverändert oder geändert - in geeigneter
Form Rechtsverbindlichkeit als Grundlage des Arbeitschutzes
verleihen.
Die Kommission arbeitet in wissenschaftlicher Freiheit und
Unabhängigkeit. Sie ist in der Auswahl und in der Prioritätensetzung
der Prüfung von Arbeitsstoffen und weiterer
zu untersuchender Probleme an Weisungen nicht gebunden.
Im Hinblick auf diese Aufgabe sind die Kommissionsmitglieder
ad personam in ihrer Eigenschaft als sachkundige
Experten berufen, nicht als Vertreter der Institutionen, in
denen sie tätig sind. Ziel der Kommissionsarbeit ist allein
der nach dem jeweiligen Stand der Wissenschaft mögliche
und gebotene Schutz der Gesundheit der Beschäftigten
und deren Nachkommen.
Es versteht sich von selbst, dass die Kommissionsarbeit ein
Ganzes darstellt. Folglich lässt sich der von einem einzelnen
Mitglied geleistete Anteil nicht herauslösen und gesondert
beschreiben.
In ca. 25 Sitzungen der Kommission bzw. ihrer Ad-hoc-
Arbeitsgruppen wurden Bewertungskonzeptionen entwikkelt,
Stoffe beurteilt und die Ergebnisse in den Kommissionsmitteilungen
“MAK- und BAT-Werte-Liste” der Jahre 2002
und 2003 - jeweils in deutschen als auch englischen Fassungen
- veröffentlicht [1,2]. In den Broschüren sind mehr als
160 Änderungen und Neuaufnahmen pro Arbeitsjahr dokumentiert.
Für jede Neuaufnahme und Änderung wurden
detaillierte wissenschaftliche Begründungen erarbeitet.
Deren Veröffentlichung erfolgte in der Monographiensammlung
“Gesundheitsschädliche Arbeitsstoffe - Toxikologisch-arbeitsmedizinische
Begründungen von MAK-Werten”
(Herausgeber: H. Greim) der Jahre 2002 und 2003 (Lieferungen
34 bis 37) mit jeweils 400-500 Druckseiten pro
Lieferung [3]. In den “MAK- und BAT-Werte-Liste(n) 2002”
und “.. 2003” sind die jeweils auf den neuesten Stand
gebrachten Leitlinien dargelegt, wie die Kommission bei
ihren Bewertungen, insbesondere der Ableitung von MAK-
Werten vorgeht. In den einschlägigen Kapiteln sind die
Kriterien für die Einstufung von Stoffen in folgende Wirk-
M019
Prüfung gesundheitsschädlicher Arbeitsstoffe
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003
kategorien festgeschrieben: Kanzerogenität,Keimzellmutagenität,
Fruchtschädigung, Sensibilisierung, Hautresorption,
zulässige Kurzzeit-Überschreitung. Erwähnenswert ist die
Neufassung des Kapitels “Aerosole” hinsichtlich der wirkungsbestimmenden
Eigenschaften der Aerosole, ihrer Deposition
und Clearance in den Atmungsorganen, ihrer wirkungsbezogenen
Messung sowie der Festlegung von Fraktionen
für die Messtechnik [2].
Bei der Überprüfung von Arbeitsstoffen auf krebserzeugende
Wirkung wurden folgende Stoffe als Kanzerogene
erkannt oder neu bewertet und aufgrund ihres Wirkmodus
und ihrer Wirkungsstärke in eine der fünf Kanzerogen-Kategorien
eingestuft [1-5]:
Kategorie 1, d. h. erwiesenermaßen krebserzeugend bei
Menschen: Arsen und seine anorganischen Verbindungen;
Beryllium, Benzol (Jahresproduktion in Deutschland: 2.3
Mio t; s. a.[7]), Vinylchlorid.
Kategorie 2, d. h. eindeutig krebserzeugend beim Versuchstier,
daher beim Menschen als krebserzeugend anzusehen:
2-Nitrotoluol, Ochratoxin A, 1-Chlor-2,3-epoxypropan;
Kategorie 3A. Diese Kategorie ist Stoffen vorbehalten, deren
krebserzeugender Wirkmechanismus zwar bekannt ist, für
die jedoch Daten zur Ableitung eines MAK-Wertes fehlen.
Eingestuft wurde Vinylacetat (Jahresproduktion: ca. 4
Mio t).
Kategorie 3B. Stoffe, die im Verdacht stehen, Krebs zu
erzeugen: Stickstoffdioxid (der bisherige MAK-Wert
wurde ausgesetzt); Bromchlormethan, Glutardialdehyd:
empfohlener Momentanwert, der nicht überschritten
werden darf: 0.8 mg/m3 ; Rhodium; chlorierte Biphenyle;
Chlorparaffine, N,N’,N’’-Triethylhexahydro-
1,3,5-triazin.
Kategorie 4. Kanzerogene, bei denen gentoxische Effekte
keine oder nur eine untergeordnete Rolle spielen: Di(2ethylhexyl)phthalat
(Zusatz für Kunststoffe; Jahresproduktion
ca. 3 Mio t; ubiquitäres Vorkommen): MAK-Wert:
10 mg/m3 ; Tetrahydrofuran: MAK-Wert: 150 mg/m3 .
Beispiele für Stoffe, für die nach intensiver Prüfung keine
MAK-Werte aufgestellt werden konnten: chlorierte Diphenyloxide;
Ethylhexansäure; Dicyandiamid; Resorcin; Nikotin;
Osmiumtetroxid; Wolfram und seine Verbindungen;
Tellur.
Bewertung von Kontrolldaten bei Kanzerogenitätsexperimenten.
Es wurden Grundsätze erarbeitet, nach denen die MAK-
Kommission Kontrolldaten von Kanzerogenitätsversuchen,
insbesondere sog. historische Kontrollen bei Tierversuchen
bewertet. Grund für diese Klarstellung ist die steigende
Tendenz, ein aktuelles Tierversuchsergebnis im Licht älterer
Kontrolldaten zu interpretieren. So haben namhafte Industrieunternehmen
(aber auch das NATIONAL CANCER INSTITUTE)
Datenbanken z. B. über Häufigkeiten von Spontantumoren
bei Kontrolltieren angelegt. Da diese Kontrolldaten oft nach
Gutdünken zur Evaluierung expositionsbedingter kanzerogener
Effekte herangezogen werden, hat die MAK-Kommission
nunmehr Leitlinien publiziert, wann überhaupt historische
Kontrolldaten in Betracht gezogen werden können und
welche Bedingungen erfüllt sein müssen (z. B. Zeitfenster,