MDCK-MRP2 - Dkfz

Stellung und Auftrag
Einführung
Das Deutsche Krebsforschungszentrum (DKFZ), Stiftung
des öffentlichen Rechts des Landes Baden-Württemberg,
wurde 1964 mit Sitz in Heidelberg gegründet. Als eine
überregionale Forschungseinrichtung ist das DKFZ Mitglied
der Hermann von Helmholtz-Gemeinschaft Deutscher Forschungszentren
(HGF) und wird im Rahmen der institutionellen
Förderung finanziell zu 90% vom Bund und zu 10 %
vom Bundesland Baden-Württemberg getragen. Seit 1977
ist das DKFZ Mitglied der Deutschen Forschungsgemeinschaft
(DFG). Darüber hinaus wird ein wesentlicher Anteil
der Projekte durch Mittel der Projektförderung finanziert.
Das Ziel der Stiftung
Krebs ist ein weltweites Problem von enormem Ausmaß.
Auch wenn sich seit den 90er Jahren mit dem leichten
Rückgang der Krebssterblichkeit eine mögliche Trendwende
in Deutschland anzeigt, wird unter Berücksichtigung der
steigenden Lebenserwartung voraussagbar jede dritte lebende
Person an Krebs erkranken und jede vierte an Krebs
sterben. Der klar definierte und programmorientierte Forschungsauftrag
des Zentrums läßt sich daher wie folgt umreißen:
1. Erforschung der Krebsursachen
2. Identifizierung von Krebsrisikofaktoren
3. Verbesserung der Krebsvorbeugung
4. Verbesserung der Frühdiagnostik von
Krebserkrankungen
5. Optimierung der Krebstherapie und Entwicklung
neuer Konzepte zur Krebsbehandlung
Die Organe der Stiftung sind:
Das Kuratorium überwacht die Rechtmäßigkeit, Zweckmäßigkeit
und Wirtschaftlichkeit der Führung der Stiftungsgeschäfte.
Es besteht aus Vertretern des Bundes und des
Landes Baden-Württemberg, der Universität Heidelberg,
Mitarbeitern der Stiftung sowie dem Wissenschaftlichen
Komitee, welches aus externen Fachwissenschaftlern zusammengesetzt
ist. Das Wissenschaftliche Komitee bereitet
die Entscheidungen des Kuratoriums in allen wissenschaftlichen
Angelegenheiten vor und trägt die Verantwortung
für die fortlaufenden Ergebnisbewertungen der
Forschungsschwerpunkte und Abteilungen durch wissenschaftliche
Begutachtungen.
Der Stiftungsvorstand leitet die Stiftung und setzt sich
aus einem wissenschaftlichen Mitglied (Vorsitz) und einem
kaufmännisch-administrativen Mitglied zusammen.
Der Wissenschaftliche Rat ist ein DKFZ-internes Gremium
zur Beratung des Stiftungsvorstands und des Kuratoriums
in allen bedeutsamen wissenschaftlichen Angelegenheiten.
Erforschung der Krebsursachen
Die Krebsforschung hat in den letzten Jahren stark von
der Entdeckung der genetischen Grundlagen der Krebserkrankungen
profitiert. Dennoch stellt die detaillierte Aufklärung
der molekularen Ereignisse bei der Entstehung eines
Tumors nach wie vor eine große Herausforderung in
der Krebsforschung dar.
Eingeleitet wird die Entartung zur Krebszelle durch eine
Veränderung im Erbgut und den damit verbundenen Folgen
im funktionellen Zellgeschehen. Entgeht die so veränderte
Zelle einer Erkennung durch das Immunsystem,
wird in der nächsten Zellteilung die mutierte Information
an die Tochterzellen weitergegeben. In den folgenden Zell-
zyklen können sich schrittweise weitere Mutationen akkumulieren.
Wenn schließlich einzelne veränderte Zellen den
Primärtumor über angrenzende Blut- oder Lymphgefäße
verlassen und sich an anderer Stelle im Körper ansiedeln,
ist es zu der in der Klinik so gefürchteten Metastasierung
gekommen. Eine vergleichende Analyse der genetischen
Veränderungen von Tumoren gibt Hinweise darauf, daß
unterschiedliche Krebserkrankungen auf verschiedenartigen
Mustern von Genveränderungen beruhen. Hinter dem
eingängigen Begriff ‚Krebs‘ versteckt sich somit die Tatsache,
daß es sich um viele unterschiedliche Erkrankungen
handelt, von denen jede über ihre eigenen Charakteristiken
verfügt. Aus der Entschlüsselung der zentralen Ereignisse
bei der Entstehung von Tumoren und bei der Metastasierung
werden neue Ansatzpunkte sowohl für eine verbesserte
Diagnostik wie auch für die gezielte Entwicklung
neuer Therapien erwartet.
In den letzten Jahren haben Untersuchungen der Differenzierung
embryonaler Zellen zur Identifizierung von Entwicklungskontrollgenen
geführt, die zum Verständnis von
pathophysiologischen Ereignissen in der Zelldifferenzierung
beigetragen haben. Auch in Zukunft verspricht die Entwicklungsgenetik
weitere, wertvolle Anhaltspunkte für die
Krebsforschung. Über die Identifizierung von neuen Krankheitsgenen
hinaus bietet die Analyse des Expressionsprofils
embryonaler Entwicklungsvorgänge auch Potential für
medizinische Anwendungen, wie beispielsweise im
Stammzellbereich. Da umgekehrt die Transformation einer
Zelle zur Krebszelle als Auflösung der Alterungsvorgänge
verstanden werden kann, wird gleichermaßen aus der
Analyse der genetischen Steuerung von Alterungsprozessen
mit aufschlußreichen Erkenntnissen für die Krebsforschung
gerechnet.
Gegenwärtig wird im Zentrum zudem den Mechanismen
der Metastasierung sowie der Tumorangiogenese, der
Induktion der Gefäßversorgung eines Tumors, großes Interesse
entgegen gebracht. Die Aufklärung beider Prozesse
profitiert stark von weitreichenden Kenntnissen über
krebsrelevante Signaltransduktionsprozesse und vom zunehmenden
Verständnis für die Regulation der Genexpression.
Gemeinsam mit den grundlagenwissenschaftlichen
Disziplinen wie der Zellbiologie, der Histologie und den Techniken
der Molekularbiologie soll Einblick in die Mechanismen
erlangt werden, mit deren Hilfe in Zukunft dem Tumor die
notwendige Anbindung an die Gefäßversorgung des Körpers
unterbunden werden soll.
Aus dem Human-Genom-Projekt liegt umfangreiches
Datenmaterial aus den DNA-Sequenzanalysen vor. Um eine
sinnvolle Interpretation dieser Informationen im Kontext
von Ereignissen wie Krankheit, Alterung oder Tumorgenese
zu ermöglichen, sind den jeweiligen physiologischen Rahmenbedingungen
angepaßte funktionelle Testsysteme erforderlich.
Da auf zellulärer Ebene Proteine die eigentlichen
Funktionsträger sind, muß bei der Analyse der veränderten
Genexpression konsequenterweise die Frage nach qualitativen
und quantitativen Unterschieden in der Proteinbiosynthese
berücksichtigt werden.
In jüngerer Zeit sind verschiedene Verfahren zur umfassenden
Untersuchung von Proteinen im Kontext von physiologischen
Fragestellungen unter dem Begriff Proteomics
zusammengefaßt worden. Die Mutation in der DNA-Kodierung
eines bestimmten Proteins wirkt sich in krebsrelevanten
Ereignissen nicht nur auf die posttranslationale Modifizierung
und Aktivität anderer Proteine aus, sondern beeinflußt
auch deren relative Konzentration. Der Analyse
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003
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