MDCK-MRP2 - Dkfz

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Forschungsschwerpunkt C
Krebsrisikofaktoren und Krebsprävention
ren Hirntumoren spielen könnte, am ehesten im Sinne eines
Tumorpromotors.
HCMV ist ein ß-Herpesvirus, dass trophisch ist für gliale Zellen
(Fritschy et al. J. Neurosci. 16 (1996) 2275-82) und das in
50-90 % der Bevölkerung prävalent ist (Britt et al. In: Fields
et al. (eds.), Fields Virology, Ed. 3 (1996), pp 2493-2523,
New York: Raven Press). Infektion von Feten kann zu schweren
Enzephalitiden führen und ebenso - auf Grund seiner
Fähigkeit reaktiviert zu werden - bei immunsupprimierten
Erwachsenen. HCMV-Gentranskription kann durch Entzündungsstimmuli
aktiviert werden und transkriptorisch aktiviertes
HCMV kann eine maligne Transformation von Zellen
induzieren. HCVM-Genprodukte können auch andere onkogene
Viren, die im Zusammenhang mit Gliomen diskutiert
werden, wie z.B. das JC-Virus, transaktivieren (Winklhofer
et al. Virology 275 (2000) 323-34, Del Valle et al. Cancer
Res. 61 (2001) 4287-93) und mit einem solchen Virus
synergieren und so zu einer Tumorpromotion führen. Die
Infektion durch Reaktivierung von HCMV ist bei immunsupprimierten
Patienten (z.B. Transplantationspatienten,
HIV-Infizierte, bei Chemotherapie) eine der gefürchtetsten
Komplikationen, wobei gerade bei diesen Patienten auch
ein besonders hohes Risiko für Hirntumoren und Leukämie
besteht.
Im Rahmen einer Studie in Zusammenarbeit mit der Neurochirurgischen
Universitätsklinik Heidelberg und der Abteilung
Tumorvirologie des DKFZ werden Tumorbiopsien von jeweils
80 Patienten mit Gliomen und Meningeomen auf HCMV-
DNA, -RNA mittels PCR, RT-PCR und in-situ Hybridisierung
sowie Immunfluoreszenz auf HCMV-Proteine untersucht.
Zusätzlich werden deren Serum auf HCMV-Antikörpern
getestet. Weiterhin wird das Serum dieser Patienten auf
Antikörper gegen verschiedene Herpesviren (Herpes simplex
virus [HSV], Epstein-Barr Virus [EBV], VZV) getestet,
um die Rolle vorausgegangener Infektionserkrankungen bei
der Entstehung von Hirntumoren zu untersuchen, wie das
im Rahmen der serologischen Studien von Wrensch et al.
(Am. J. Epidemiol. 154 (2001) 161-5) empfohlen wurde.
In einem Telefoninterview werden Zusatzinformationen erfasst
bezüglich sonstiger Einflussfaktoren, wie z.B. anamnestische
Angaben zu Infektionserkrankungen und Impfungen,
zu immunsupprimierenden Medikamenten, dem Kontakt
zu Tieren und der familiären Krankengeschichte.
Die Auswertung der Daten erfolgt im Rahmen einer multivariaten
logistischen Regressionsanalyse. Die Studie soll voraussichtlich
Ende 2004 abgeschlossen sein.
Finanzierung: DFG i. R. des Graduiertenkollegs “Epidemiologiy of
communicable and non-communicable diseases”
Publikationen (* = externer Koautor)
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Umwelt-Epidemiologie
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DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003