MDCK-MRP2 - Dkfz

Forschungsschwerpunkt C
Krebsrisikofaktoren und Krebsprävention
zusammengetragen werden. Anhand der Blutproben wird
hinsichtlich der relevanten Gene eine Genotypisierung vorgenommen.
Lymphknotenstatus und Genotyp werden im
Sinne von Assoziationsstudien auf eine mögliche Beziehung
ausgewertet. Wenn auf diesem Weg Marker einer genetischen
Disposition für eine frühe Metastasierung gefunden
werden, können diese zur Identifizierung von Hochrisikogruppen
verwendet und Screeningmodalitäten entsprechend
angepasst werden. [66]
Statistische Methoden zur Evaluation von
Assoziationsstudien mit Einzel-Nukleotid-
Polymorphismen (SNPs)
Es wird davon ausgegangen, dass der überwiegende Teil
der interindividuellen Variation des menschlichen Genoms
verursacht ist von Veränderungen in einzelnen Nukleotiden,
den sog. „single nucleotid polymorphisms“ (SNPs).
Man schätzt, dass im Durchschnitt sechs solcher SNPs in
einem Gen anzutreffen sind. Viele davon befinden sich in
nicht-kodierenden Bereichen. Eine zunehmende Zahl wird
jedoch auch in kodierenden Genbereichen gefunden und
erweisen sich als funktionell relevant. Ein Teil davon kann
wiederum krankheitsrelevant sein oder eine Rolle bei der
Wirksamkeit von Medikamenten spielen. Die Suche nach
derartigen krankheitsrelevanten SNPs hat daher in den letzten
Jahren eine wachsende Bedeutung erlangt. Allerdings
kommt es sehr häufig vor, dass eine zunächst gefundene
Assoziation zwischen einem SNP und einer Krankheit in
Folgeuntersuchungen nicht reproduzierbar ist. Zum Teil
kann dies damit zusammenhängen, dass die Untersuchungen
mit epidemiologisch nicht gut charakterisierten
Patientenkollektiven durchgeführt wurden, zum Teil aber
auch damit, dass es sich um nicht reproduzierbare Zufallsbefunde
handelt. Um das Risiko von Zufallsbefunden zu
verringern, wurde in der vorliegenden Arbeit vorgeschlagen,
die Auswertungen mit einem zweistufigen Verfahren
vorzunehmen. Außerdem wurden epidemiologische Kriterien
angegeben, die bei der Auswahl des Patientengutes
zu beachten sind, mit dem solche Studien durchgeführt
werden. Das vorgeschlagene Verfahren hat den Vorteil,
dass im Durchschnitt weniger biologische Proben, die im
allgemeinen aufwendig zu sammeln und daher wertvoll sind,
benötigt werden und durch die faktisch durchgeführte
studieninterne Prüfung der Reproduzierbarkeit von Befunden
deren Glaubwürdigkeit erhöht wird. [67]
Krebsatlas für Deutschland
In Fortschreibung des im Jahr 1997 erschienen Atlas der
Krebsmortalität in Deutschland werden jährlich die Daten
und Grafiken zur säkularen Entwicklung der Sterblichkeit
an Krebs insgesamt und den im Atlas aufgeführten Einzellokalisationen
auf das Internet übertragen und ermöglichen
einen raschen Zugriff auf den jeweils aktuellen Stand
der Krebssterblichkeit in Deutschland. Die Daten bilden die
Grundlage für Beiträge in Zeitschriften, in denen über den
Stand des Wissens zu bestimmten Krebskrankheiten berichtet
wird, für weitergehende statistische Untersuchungen
und auch für Auswertungen epidemiologischer Studien der
Abteilung. [34,35,38,64,69] Internet: www.dkfz.de ‚Der
deutsche Krebsatlas‘.
Anwendung Bayesianischer Modellierung auf
kartographische Darstellungen der stadienspezifischen
Krebsinzidenz
Effektive Krebsfrüherkennung führt zu einer Stadienverschiebung
der in der betreffenden Bevölkerung diagnostizierten
Krebsfälle in Richtung früherer, besser behandelbarer
Stadien. Auch wenn für ein Früherkennungsverfahren die
Abteilung C020
Klinische Epidemiologie
prinzipielle Effektivität wissenschaftlich nachgewiesen wurde,
kann in der Praxis die Effektivität gering sein, wenn die
Flächendeckung des Angebotes unzureichend, die Qualität
der Durchführung nicht optimal oder die Teilnahmebereitschaft
gering ist. Die beobachtete Stadienverschiebung
ist dann auch geringer als theoretisch zu erwarten wäre.
Insbesondere können sich regionale Unterschiede in den
genannten Faktoren durch regionale Unterschiede in der
beobachteten Stadienverteilung bemerkbar machen. Die
Analyse derartiger Unterschiede kann folglich Hinweise auf
mögliche Versorgungslücken, Qualitätsprobleme oder eine
mangelnde Teilnahmebereitschaft liefern und Hilfestellung
für entsprechende gesundheitspolitische Maßnahmen bieten.
In Zusammenarbeit mit dem Institut für Statistik der
Universität München wurde auf der Grundlage von in der
letzten Zeit entwickelten Modellen zur räumlichen Statistik
anhand der stadienspezifischen Inzidenzdaten für Gebärmutterhalskrebs
aus dem Krebsregister der ehemaligen DDR
exemplarisch derartige Analysen durchgeführt und überprüft,
ob die Methoden geeignet sind, regionale Unterschiede
in der Stadienverteilung zu detektieren und statistisch
zu sichern. [12]
Schätzung der durch Screening vermeidbaren
Krebstodesfälle in Deutschland
In Deutschland ist ein Anspruch auf jährliche Krebsfrüherkennungsuntersuchungen
seit 1971 gesetzlich festgelegt.
Das Programm ist allerdings als sog. „opportunistisches
Screening“, d.h. nicht als „organisiertes Screening“, strukturiert,
so dass die Teilnahmebereitschaft in der Vergangenheit
recht gering war. Eine Qualitätssicherung findet
nicht statt. Eine Abschätzung des Nutzens ergab, dass von
einer durch das Programm bedingten Senkung der Krebsmortalität
um etwa 2 - 6.5% auszugehen ist, wobei der
überwiegende Teil der Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs
zuzuschreiben ist. Durch Steigerung von Effizienz
und Qualität könnte eine weitere Senkung um etwa
3.4 - 4.7% erreicht werden. Diese Werte liegen in Größenordnungen,
wie sie von Abschätzungen auch aus anderen
Ländern bekannt sind [65,70].
Ernährungsepidemiologie
P. Boffetta, A.B. Miller, A. Albrecht-Schmitt,
H.-P. Altenburg, K. Becker, N. Becker, E. Fisch,
H. Förster, U. Gromer, M.-L. Groß, M. Klingenberg,
J. Kneisel, W. Kröner, I. Krüger-Friedemann, Y. Küster,
G. Nagel, A. Nieters, P. Novak, M. Rauchholz,
S. Roether, T. Ruf, J. Schmitt, M. Villhauer-Lehr,
J. Wahrendorf, D. Zoller
Kooperationen: Prof. Dr. Helmut Bartsch, DKFZ, Abt. Toxikologie
und Krebsrisikofaktoren; Dr. Heiner Boeing, DIfE, Potsdam-Rehbrücke;
Dr. Elio Riboli, International Agency for Research on
Cancer, Lyon, Frankreich; Prof. Dr. A. Trichopoulo, Athens School
of Public Health, Athen, Griechenland; Dr. Domenico Palli CSPO,
Florenz, Italien; Dr. Anne Tjønneland Danish Cancer Society,
Copenhagen, Dänemark; Dr. Paolo Vineis, Department of Cancer
Epidemiology, Turin, Italien; Dr. Francoise Clavel, INSERM U. 287,
IGR, Villejuif, Frankreich; Dr. Franco Berrino Instituto Nazionale
dei Tumori, Mailand, Italien; Dr. Carlos Gonzáles ICO Barcelona,
Spanien; Dr. Gunnar Berglund Malmö Diet & Cancer Study,
Schweden; Dr. Nick Day MRC Biostatistics Unit, Cambridge, UK;
Dr. Rosario Tumino Registro dei Tumori, Ragusa, Italien RIVM,;
Dr. Bas Bueno de Mesquita Bilthoven, Netherlands; Dr. Kim
Overvad University of Aarhus, Dänemark; Dr. Timothy J. Key
University of Oxford, UK; Dr. Göran Hallmans University of
Umea, Dept. of Epidemiology, Schweden; Dr. Eiliv Lund, University
of Tromsø, Norwegen; Dr. Petra Peeters University of
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003
185