MDCK-MRP2 - Dkfz
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Forschungsschwerpunkt C<br />
Krebsrisikofaktoren und Krebsprävention<br />
Abteilung Molekular-Genetische Epidemiologie (C050)<br />
Leiter: Prof. Kari Hemminki MD PhD (10/02 - )<br />
WissenschaftlicheMitarbeiter<br />
Dr. RajivKumar(1/03-)<br />
Dr. Justo Lorenzo (1/03-)<br />
Dr. Andreas Gast (1/03-)<br />
Dr. Bowang Chen (2/03-)<br />
Dr. Barbara Burwinkel (5/03-)<br />
Dr. Asta Försti (9/03-)<br />
Gastwissenschaftler<br />
Frederike Büchner (Nijmegen, Niederlande) (4 - 7/03)<br />
Doktoranden<br />
Rajesh Rawal (1/03-)<br />
Sandra Blöthner (7/03-)<br />
Michael Wirtenberger (7/03-)<br />
Kerstin Wagner (10/03-)<br />
Sekretariat<br />
Marion Gangel-Drechsel (1/03-)<br />
Die Arbeit der neu gegründeten Abteilung gliedert sich in<br />
zwei sich überschneidende Gebiete:<br />
Genetische Epidemiologie und Molekulare Epidemiologie.<br />
1) Genetische Epidemiologie: Gegenstand unserer Arbeit<br />
ist es, die Familienkrebs-Datenbank von über 10 Millionen<br />
Personen und über 1 Million Krebserkrankungen zu<br />
aktualisieren und sie für eine verlässliche Schätzung des<br />
Familienkrebsrisikos bei speziellen Krebserkrankungen, für<br />
die Beurteilung der genetischen und Umweltkomponenten,<br />
die Art und Weise der Vererbung und zur Identifizierung<br />
der Individuen in Familien für molekulare Studien des<br />
Krebses zu nutzen. Die Familienkrebs-Datenbank wird darüber<br />
hinaus genutzt, um die familiären Effekte auf alle allgemeinen<br />
und Subtypen von Krebs, wie Brust-, Prostata-,<br />
Eierstock- und Hautkrebs zu charakterisieren und die Umwelteffekte<br />
durch Vergleich von Krebsrisiken zwischen<br />
Ehepartnern abzuschätzen. Es werden verschiedene Modellstudien<br />
durchgeführt, um rezessive und polygenetische<br />
Effekte bei Krebserkrankungen zu testen. Außerdem werten<br />
wir die Prävalenz des vererbbaren Krebses unter allen<br />
Krebserkrankungen aus.<br />
2) Das Hauptaugenmerk der molekularbiologischen<br />
Mutationsuntersuchungen ist darauf gerichtet, Polymorphismen<br />
(SNPs) in krebsverwandten Genen bei verschiedenen<br />
Krebserkrankungen, einschließlich des familiär<br />
auftretenden Krebses und des nicht selektierten Brust-,<br />
Blut-, Speiseröhren- und Hautkrebses zu analysieren. Wir<br />
entwickeln neue Methoden für die populationsgerichtete<br />
Genidentifikation. Putative rezessive Krebserkrankungen<br />
werden durch genetische epidemiologische Studien identifiziert<br />
(unter [1] beschrieben) und Methoden für die Suche<br />
in Frage kommender Gene entwickelt. SNPs in DNA Reparaturmechanismus-Genen,<br />
die z. B. für chromosomale Aberrationen<br />
und die DNA Reparaturkapazität in Lymphozyten<br />
verantwortlich sind, werden aufgedeckt. In Melanoma<br />
weisen die Kontrollregulatoren des G1/S Zellzyklusses häufig<br />
Abweichungen auf. Außerdem untersuchen wir den<br />
Lokus des p16 Gens und klären die Rolle von BRAF und N-<br />
RAS im Melanoma und in anderen Neoplasmen.<br />
Publikationen (* = externer Koautor)<br />
[1] Hemminki, K; Granström, C*. Risk for familial breast cancer<br />
increases with age. Nature Genet (2002) 32:233. (Supplementary<br />
information at Nature Genet website).<br />
Abteilung C050<br />
Molekular-Genetische Epidemiologie<br />
[2] Hemminki, K; Jiang, Y*; Steineck, G*. Skin cancer and non-<br />
Hodgkin’s lymphoma as second malignancies: markers of impaired<br />
immune function. Eur J Cancer (2003) 39:223-9.<br />
[3] Hemminki, K; Li, X*. Cancer risks in Nordic immigrants and<br />
their offspring in Sweden. Eur J Cancer (2002) 38:2428-34.<br />
[4] Hemminki, K; Li, X*. Gender effects in familial cancer. Int J<br />
Cancer (2002) 102:184-7.<br />
[5] Hemminki, K; Li, X*. Familial risks of cancer by site and histopathology.<br />
Int J Cancer (2003) 103:105-9.<br />
[6] Li, X*; Hemminki, K. Familial upper aerodigestive tract cancers:<br />
incidence trends, familial clustering and subsequent cancers.<br />
Oral Oncol (2003) 3:232-9.<br />
[7] Hemminki, K; Li, X*. Time trends and occupational risk factors<br />
for peritoneal mesothelioma in Sweden. J Occup Environ<br />
Med (2003) 4 :451-5.<br />
[8] Hemminki, K; Li, X*. Mesothelioma incidence seems to have<br />
leveled off in Sweden. Int J Cancer (2003) 103:145-6.<br />
[9] Hemminki, K; Zhang, H*; Czene, K*. Familial and attributable<br />
risks in cutaneous melanoma: effects of proband and age. J Invest<br />
Dermatol (2003) 120:217-23<br />
[10] Hemminki, K; Li, X*. Familial and second primary pancreatic<br />
cancers: a nation-wide epidemiologic study from Sweden. Int J<br />
Cancer (2003) 103:525-30.<br />
[11] Hemminki, K; Granström, C*. Re: Risk of subsequent cancer<br />
following breast cancer in men. J Natl Cancer Inst (2002)<br />
94:1892.<br />
[12] Hemminki, K; Czene, K*. Attributable risks of familial cancer<br />
from the Family-Cancer Database. Cancer Epidemiol Biomarkers<br />
Prev (2002) 11:1638-44.<br />
[13] Berggren, P*; Kumar, R; Sakano, S*; Hemminki, L*; Wada,<br />
T*; Steineck, G*; Adolfsson, J*; Larsson, P*; Norming, U*;<br />
Wijkström, H*; Hemminki, K. Detecting homozygous deletions in<br />
the CDKN24(p16INK4a )/ARF(p14ARF ) gene in urinary bladder cancer<br />
using real-time quantitative PCR. Clin Cancer Res (2003) 9:235-<br />
42.<br />
[14] Kumar, R; Höglund, L*; Zhao, C*; Försti, A; Snellman, E*;<br />
Hemminki, K. Single nucleotide polymorphisms in the XPG gene:<br />
determination of role in DNA repair and breast cancer risk. Int J<br />
Cancer (2003) 103:671-5.<br />
[15] Kumar, R; Hemminki, K. Re: Zhang et al. Haplotype of two<br />
variants in p16 (CDKN2A/MTS-1/INK4a) exon 3 and risk of squamous<br />
cell carcinoma of the head and neck. a case-control study.<br />
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev (2003) 12:71.<br />
[16] Sakano, S*; Berggren, P*; Kumar, R; Hemminki, K;<br />
Adolfsson, J*; Onelöv, E*; Steineck, G*; Larsson, P*. Clinical<br />
course of bladder neoplasms and single nucleotide polymorphisms<br />
in the CDKN2A gene. Int J Cancer (2003) 104:98-103.<br />
[17] Kumar, R; Angelini, S*; Hemminki, K. Simultaneous detection<br />
of the exon 10 polymorphism and a novel intronic single base insertion<br />
polymorphism in the XPD gene using single strand conformation<br />
polymorphism. Mutagenesis (2003) 18:207-9.<br />
[18] Försti, A; Zhao, C*; Israelsson, E*; Dahlman-Wright, K*;<br />
Gustafsson, J-Å*; Hemminki, K. Polymorphisms in the estrogen<br />
receptor beta gene and risk of breast cancer: no association.<br />
Breast Cancer Treatment Res (2003) 79:409-13.<br />
[19] Xu; L*; Pan-Hammarström, Q*; Försti, A; Hemminki, K;<br />
Hammarström, L*; Labuda, D*; Gustafsson, J-Å*; Dahlman-<br />
Wright, K*. Human estrogen receptor β 548 is not a common<br />
variant in three distinct populations. Endocrinology (2003)<br />
144:3541-6.<br />
[20] Vodicka, P*; Koskinen, M*; Stetina, R*; Soucek, P*;<br />
Vodickova, L*; Matousu, Z*; Kuricova, M*; Hemminki, K. The role<br />
of various biomarkers in the evaluation of styrene genotoxicity.<br />
Cancer Detection Prev (2003) 27:275-84.<br />
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003<br />
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