MDCK-MRP2 - Dkfz

Forschungsschwerpunkt F
Infektion und Krebs Übersicht
Virus (HBV; Leberkarzinom). Schwerpunkte sind Aspekte
der Grundlagenforschung, der Diagnose und der Therapie.
Im Einzelnen sind dies Untersuchungen zur Expression
viraler Onkoproteine und ihrer Wechselwirkung mit Proteinen
der Zelle. Näher studiert wird ein zelluläres Gen, das
als Ziel chromosomaler Integration von HPV-DNA identifiziert
worden war und anscheinend für einen neuen Tumorsuppressor
kodiert. Arbeiten im Bereich der Diagnose gelten
dem Nachweis von HPV-DNA im Tumorgewebe und von
HBV-Nukleinsäuren im Serum chronisch infizierter Patienten.
Im Falle von HBV ist es dabei das Fernziel, Formen der Infektion
zu beschreiben, die ein besonderes Risiko zur Ausbildung
von Leberkrebs vermitteln. Zur Prävention der Krebsentstehung
und zur Krebstherapie werden Peptidaptamere
entwickelt, die gezielt die HBV-Replikation hemmen und
die HPV-Onkoproteine inaktivieren.
Die Abteilung Virale Transformationsmechanismen
befasst sich gegenwärtig mit folgenden Fragestellungen:
Mechanismen der HPV-bedingten Karzinogenese
(Apoptose, epigenetische Modifikationen der Wirtszelle
nach Virusinfektion), Regulation der Transkription
humanpathogener Papillomviren durch zelluläre
Transkriptionsfaktoren; Entwicklung viraler Vektoren mit
Papillomvirus-spezifischen Proteinkomponenten für
Vakzinierungszwecke; Regulation der Zytokin/
Chemokinexpression in HPV-positiven Zellen und Makrophagen.
Der Abteilung angegliedert ist die Arbeitsgruppe von Frau
Priv. Doz. Dr. Ingrid Hoffmann: deren Schwerpunkt ist die
Analyse des Zellzyklus.
Die Projektgruppe „Pathogenitätsmechanismen“ (Leiter:
Prof. Dr. Dr. h. c. mult. Harald zur Hausen; Prof. Dr.
Frank Rösl) bestand bis zum Jahr 2003 aus mehreren unabhängigen
Arbeitsgruppen mit folgenden Forschungsaktivitäten:
Ätiologie lymphoproliferativer Erkrankungen, onkosuppressive
Eigenschaften von Parvoviren, Identifizierung
neuer humanpathogener Viren sowie Etablierung innovativer
Vakzinierungsstrategien mittels viraler Vektoren.
Die Mitglieder der Abteilung Genomveränderungen und
Carcinogenese bearbeiten grundlegende und anwendungsorientierte
Aspekte von humanpathogenen Papillomaviren
(HPV), Polyomaviren des Menschen und HIV. Es
werden Mechanismen der Entstehung infektiöser Viruspartikel
sowie der Wechselwirkung zwischen dem Virus und
seiner Wirtszelle untersucht. Auf der Basis dieser Erkenntnisse
werden Methoden zur Diagnose, Prävention und Therapie
von durch diese Viren hervorgerufenen Infektionen
und Erkrankungen entwickelt. Außerdem sollen die Viren
selbst als Vektoren zur Entwicklung von Impfstoffen oder
von gentherapeutischer Verfahren eingesetzt werden.
Hauptziele der Arbeitsgruppen der Abteilung Tumorvirus-
Charakterisierung sind, die Rolle von Viren bei Tumorerkrankungen
zu ermitteln, neue und partiell bekannte Viren
dort zu identifizieren und zu charakterisieren und deren
Wechselwirkung mit Wirtsproteinen und dem Gesamtorganismus
zu bestimmen. In dieser Abteilung konnten kürzlich
10 neue Papillomvirustypen, über 80 Circoviren und ein
neues Adeno-assoziiertes Virus identifiziert werden. Die
Wechselwirkung zwischen kutanen Papillomviren, proinflammatorischen
Zytokinen, ultraviolettem Licht und dem zellulären
p53 Protein in der Pathogenese von Nicht-Melanom
Hautkarzinomen wurde näher analysiert.
Die Ziele des Forschungsvorhabens der Abteilung Retrovirale
Genexpression beinhalten die Aufklärung der Wirkungsmechanismen
der Genexpression des humanen Spumaretrovirus
(HSRV), die Wechselwirkungen der retroviralen
Proteine mit den Wirtszellen und den daraus resultierenden
Veränderungen. Diese Untersuchungen zielen in erster
Linie darauf, neue retrovirale Vektoren zu entwickeln
und auf ihre biologische Sicherheit in einem Katzenmodell
zu überprüfen (in Kooperation mit einer australischen Gruppe).
Der molekulare Mechanismus der HSRV Integration in
die chromosomale DNA der Wirtszellen steht bei diesen
Untersuchungen im Mittelpunkt. Langfristig sollen neue Vektoren,
die über größere Kodierungskapazitäten verfügen
als herkömmliche retrovirale Systeme, für Gentransferexperimente
eingesetzt werden.
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003
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