MDCK-MRP2 - Dkfz

Forschungsschwerpunkt A
Zell- und Tumorbiologie
Alle diese Befunde lassen erkennen, dass nicht nur in normalen,
sondern auch in Tumorgeweben wechselseitige
Interaktionen zwischen Epithelzellen und Zellen des Bindegewebes
stattfinden, die Proliferation, Differenzierung
und möglicherweise Migration von normalen und Tumorzellen,
aber auch die Synthese und Aktivierung von
Proteasen steuern. Die detaillierte Analyse dieser Wechselwirkungen
und ihrer Rolle bei der Regulation der Invasion
ist Aufgabe laufender Untersuchungen, die sowohl an
in vivo (Oberflächentransplantaten) wie an in vitro Modellen
(organotypischen Hautkulturen) erfolgen.
3. Nicht-invasive bildgebende Verfahren zur
Analyse von Tumorvaskularisierung
S. Vosseler und M.M. Müller
Kooperation mit F. Kiessling, M. Krix, S. Delorme, Abteilung
Radiologie, DKFZ
So sehr diese in vivo und in vitro Modellsysteme detaillierte
Einblicke in komplexe Regelkreise zwischen Tumor und Stroma
bieten, sind therapeutische Konsequenzen von Eingriffen
in diese Mechanismen nur an Schnittpräparaten,
d.h. nach Beendigung der vitalen Vorgänge zu erfassen,
z.B. durch Gefäßzählung bzw. die histologische Beurteilung
des Tumorgewebes. Diese Untersuchungsmethoden
erlauben keine Erfassung funktioneller Kriterien, wie die
Vaskularisierung nach fortlaufender Beobachtung von Veränderungen
in der Durchblutung. Hierzu wurden verschiedene
nicht-invasive indirekte Meßmethoden auf der Basis
von Ultraschall und Kernspintomographie (MRT) entwikkelt.
Durch die Verwendung von Kontrastmittel-verstärkten
Ultraschall-Meßverfahren war es möglich, in Kooperation
mit Dr. Krix und Dr. Kiessling Kriterien der Tumorperfusion
unter antiangiogener Therapie quantitativ zu erfassen
[21, 22]. Mit modifizierten Messverfahren konnte mit
dynamischer MRT ebenfalls die Perfusion von Transplantat-
Tumoren auf der Nacktmaus erfasst und ihre Veänderungen
unter antiangiogener Therapie verfolgt werden [23, 24].
Hierbei zeigte sich, daß mit kontrastmittelverstärkter MRT
eine rasche Gefäßrückbildung sehr früh zu erfassen war,
eindeutig früher als die folgende Rückbildung der Tumormasse,
das bisher übliche Kriterium eines therapeutischen
Ansprechens.
Bei der in naher Zukunft verstärkt klinisch angewandten
antiangiogenen Therapieverfahren werden solche nichtinvasive
Erfassungssysteme zur Beurteilung des Therapieverlaufs
von entscheidender Bedeutung sein.
Abteilung A080
Differenzierung und Carcinogenese
Publikationen (* externer Koautor)
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and Protocols. K. Turksen (ed), Humana Press, in press (2004)
[4] Maas-Szabowski, N., Stärker, A., Fusenig, N.E.: Epidermal
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