MDCK-MRP2 - Dkfz

Wissenschaftlische Mitarbeiter
Dr. Mara Amoros Alonso (11/03 -)
Dr. Sascha Beneke (- 4/03)
Dr. Ana Cerezo (- 4/03)
Dr. Karin Greulich-Bode (- 6/03)
Dr. Susanne Popp
Dr. Sabine Rosenberger
Doktoranden
Sharareh Moshir (7/01 -)
Sibylle Ermler (8/01 -)
Bettina Jelinek (8/01 -)
Sonja Muffler (4/03 -)
Felix Bub (6/03 - )
Susanne Bushke (7/03 -)
Diplomanden
Felix Bub (5/02 - 2/03)
Sonja Muffler (6/02 - 3/03)
Technische Assistenten
Alena Jirschik (- 4/03)
Iris Martin (11/03 -)
Hermann Stammer
Gäste
Dr. Sabine Mai (12/01 - 2/02)
Marlon Hagity (10/02 – 3/03)
Viktoria Ebsworth (4 - 8/02)
Forschungsschwerpunkt A
Zell- und Tumorbiologie
Abteilung Genetik der Hautcarcinogenese (A110)
Leiterin: PD Dr. Petra Boukamp
Hautcarcinome (Basalzell- [BCC] und Plattenepithelcarcinome
[SCC]) sind nicht nur bereits heute die häufigsten
Tumortypen, die Zahl steigt auch ständig und dies speziell
in immunsupprimierten Patienten. Darüber hinaus verkehrt
sich das Verhältnis von den nahezu nie metastasierenden
Basalzell Carcinomenen zu den malignen Plattenepithel
Carcinomen, so dass auch die Mortalitätsrate
steigt. Obwohl schon seit langer Zeit bekannt ist, dass
übermäßige Sonnenbestrahlung (Sonnenbrände) bei der
Entstehung von Hautcarcinomen eine wesentliche Rolle
spielt, ist noch wenig über die molekularen Mechanismen
bekannt. Das Ziel unserer Studien ist es deshalb, die Rolle
von Risikofaktoren (UV-A, erhöhte Temperatur) besser
verstehen zu lernen, darüber neue genetische Aberrationen
zu identifizieren, um dann deren Funktion aufzuklären.
Abteilung A110
Genetik der Hautcarcinogenese
1. Genetische Mechanismen der
Hautcarcinogenese (A110-1)
P. Boukamp, S. Buschke, K. Greulich-Bode, B. Jelinek,
A. Jirschik, S. Popp
In Kooperation mit: Prof. Eva Bröcker, Dermatologie Würzburg;
Prof. A. Bürkle, Newcastle upon Tyne, UK jetzt Univ. Konstanz;
Prof. F. de Gruijl, Utrecht, TN; Prof. N.E. Fusenig, DKFZ; Dr. R.
Greiner, Dermatologei Buxtehude; Prof. W. Hartschuh, Dermatology
Heidelberg; PD Dr. A. Jauch, Humangenetik Heidelberg; Prof.
Sabine Mai, Univ. Manitoba, Winnipeg, Canada; Prof.
K. Scharffetter-Kochanek, Dermatology Ulm; Prof. Volker
Steinkraus, Dermatologikum Hamburg
Wesentliche Erkenntnisse der letzten zwei Jahre waren:
1. Zugewinn von 11q13 wird durch erhöhte Temperatur
sowie UV-A Strahlung induziert und ist ein wichtiges
genetisches Ereignis in Hautcarcinomen
2. Hautcarcinome (SCCs) werden durch ein bestimmtes
Set von Chromosomen-Aberrationen charakterisiert
3. Ein neuer ras Gen Polymorphismus (Kodon 27) als Kandidatprädispositionsgen
1a. UV-A Strahlung als potentiellen Carcinogen für
die Hautcarcinogenese
Um Umweltfaktoren zu identifizieren, die für die Entstehung
und Progression von Hautcarcinomen relevant sind,
benutzen wir unser experimentelles humanes HaCaT Modell,
das inzwischen alle Stadien der Hautcarcinogenese repräsentiert
[Fusenig, N.E., Boukamp, P. Molecular Carcinogenesis,
23: 144-158 (1998)]. Dieses Modell ist besonders
geeignet, da wir aufgrund von Langzeitstudien davon ausgehen
können, dass die parentalen HaCaT Zellen nicht nur
einen sehr stabilen Genotyp aufweisen und entsprechend
über > 300 Passagen nicht-tumorigen bleiben, sondern
auch bezüglich ihrer Differenzierung den normalen
Keratinozyten noch sehr ähnlich sind. So konnten wir mit
den HaCaT Zellen bereits zuvor zeigen, dass erhöhte Temperatur,
wie sie in Sonnenbrandbereichen über mehrere
Tage vorherrscht, zur Induktion genetischer Veränderungen
und zur tumorigenen Transformation führt [Boukamp,
P. et al. Oncogene, 18: 5638-5645 (1999)]. Wir haben
nun damit begonnen, die Rolle von UV-A Strahlung bei der
Entstehung von Chromosomenaberrationen zu studieren
und erste Untersuchungen weisen darauf hin, dass auch
UV-A Strahlung die HaCaT Zellen tumorigen transformieren
kann. Überraschenderweise scheinen ähnliche chromosomale
Veränderungen, nämlich der Zugewinn von Chromosom
11q, wie wir sie bereits für die Temperatur-induzierte
Tumorigenität beschrieben haben, auch bei der UV-
A-induzierten Tumorigenität eine Rolle zu spielen.
1b. Vergleichende Tumorstudien
In einer vergleichenden Studie von unterschiedlichen Hauttumoren
- den epithelialen Plattenepithel Carcinomen (SCC)
und den neuroendocrinen Merkelzell Carcinomen (MCC) -
konnten wir mittels Vergleichender genomischer
Hybridisierung (CGH) und Multiplex Fluoreszenz in situ
Hybridisierung (M-FISH) für die SCCs den Zugewinn des
Chromosomenbereiches 11q13 sowie die Verluste von 3p
und 9p als spezifische Aberrationen ausmachen [1]. In den
MCC herrschten dagegen Aberrationen an anderen Chromosomen
vor. Dennoch wurden auch gemeinsame chro-
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003
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