MDCK-MRP2 - Dkfz

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Forschungsschwerpunkt C
Krebsrisikofaktoren und Krebsprävention
Fahrradfahren und Zu-Fuß-Gehen in unserer Studie zeigt
deutlich, wie wichtig es ist, bei Expositionserfassungen nationale
Gegebenheit zu berücksichtigen.
Statistische Methoden in der Epidemiologie und
Quantitative Risikoabschätzungen
K. Steindorf
In Zusammenarbeit mit Prof. Dr. Maria Blettner, Universität
Mainz; Prof. Dr. Heiko Becher, Universität Heidelberg, Dipl.-Stat.
Dirk Taeger, Berufsgenossenschaftliches Forschungsinstitut für
Arbeitsmedizin, Bochum
Eine kontinuierliche statistische Betreuung epidemiologischer
Projekte in der Plannungs-, Durchführungs- und Auswertungsphase
ist unerläßlich für valide epidemiologische
Forschung. Es werden verschiedene Projekte der Arbeitsgruppe
Umweltepidemiologie sowie der Abteilung Klinische
Epidemiologie statistisch betreut [5]. In einigen Fällen können
Standardverfahren angewendet werden, in anderen
müssen neue statistische und epidemiologische Methoden
entwickelt werden. Im Berichtszeitraum wurden zwei wissenschaftliche
Workshops (Themen: Statistische Methoden
des Verbraucherschutzes; Neue statistische Verfahren in
der Epidemiologie) organisiert, um neue Verfahren auf nationaler
und internationaler Ebene zu diskutieren und bekannt
zu machen.
Eine Hauptaufgabe der Krebsepidemiologie und der Umwelt-Epidemiologie
besteht darin, Faktoren zu identifizieren,
die das Krebsrisiko erhöhen oder verringern können. Dabei
ist meist nicht nur von Interesse, ob ein Faktor karzinogen
ist, sondern auch das Risiko quantitativ und für verschiedene
Expositionskonstellationen zu beschreiben. Insbesondere
die zweite Fragestellung ist die Aufgabe von sogenannten
Quantitativen Risikoabschätzungen. Seit Jahren beschäftigt
sich die Arbeitsgruppe mit derartigen Fragestellungen.
Derartige Bewertungen stellen eine wichtige Grundlage
für Entscheidungen im Öffentlichen Gesundheitswesen dar.
So können Empfehlungen für Präventionsstrategien,
Grenzwertfestlegungen im Schadstoffbereich oder Prognosen
für die Entwicklung von Krebsinzidenzen mittels der
Verfahren von Quantitativen Risikoabschätzungen erstellt
werden. Auch die Berücksichtigung von individuellen Suszeptibilitäten
und Hoch-Risikogruppen gerät zunehmend
in den Vordergrund von Quantitativen Risikoabschätzungen.
Auch die politische Neuorganisation des Verbraucherschutzes
in Deutschland führt zu einem verstärkten Interesse
an Quantitativen Risikoabschätzungen.
Angeborene morphologische Defekte bei
Neugeborenen
K. Schlaefer, J. Wahrendorf, A. Wiesel
In Zusammenarbeit mit: PD Dr. Annette Queisser-Luft, Geburtenregister
„Mainzer Modell“, Kinderklinik der Universität Mainz
In der Bundesrepublik Deutschland sind angeborene Fehlbildungen
die häufigste Ursache der Kindersterblichkeit (ca.
ein Viertel aller kindlichen Todesfälle). Die Prävention angeborener
Fehlbildungen ist daher eine wichtige Aufgabe der
Pädiatrie.
Eine systematische Registrierung von angeborenen Fehlbildungen
stellt die Grundlage zur Bearbeitung wissenschaftlicher
Fragestellungen und damit auch zur Ursachenforschung
dar. Epidemiologische Daten und Analysen können
Ansatzpunkte zur Prävention von Fehlbildungen liefern und
C030
Umwelt-Epidemiologie
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003
sind daher wesentliche Grundlagen für gesundheitspolitische
Maßnahmen.
Die intrauterine Entwicklung des Kindes kann durch äußere
Störfaktoren (z.B. chemische und physikalische Noxen,
Medikamenteneinnahme in der Schwangerschaft, Fehlernährung,
ökosoziale Faktoren, berufliche Expositionen)
beeinflusst und sehr empfindlich gestört werden. Fehlbildungen
können dann die Folge solcher schädigenden Einflüsse
sein. Aber noch immer sind in ca. 60% der Fälle die Ursachen
angeborener Fehlbildungen nicht bekannt.
Seit 1990 besteht das Mainzer Geburtenregister zur Erfassung
angeborener Fehlbildungen bei Neugeborenen. Ziele
dieses Registers sind die Erfassung von bevölkerungsbezogenen
Fehlbildungshäufigkeiten, zeitlichen und regionalen
Trends sowie die Ermittlung von Ansatzpunkten zur Ursachenforschung
angeborener Fehlbildungen (Queißer-Luft
et al. Monatsschrift Kinderheilkunde 149 (2001) 1319-
1325); [6]. Dazu werden alle in Mainz geborenen Kinder
(Lebendgeborene, Totgeborene, spontane und induzierte
Aborte) nach einem standardisierten Schema klinisch und
sonographisch (Hüften und Nieren; bei spezieller Indikation
Schädel und Herz) untersucht.
Eine Zusammenarbeit mit der AG Umwelt-Epidemiologie
des DKFZ besteht bezüglich der Auswertung der epidemiologischen
Fragestellungen.
Seit 1990 wurden mehr als 44.000 Neugeborene untersucht.
40.000 davon entfallen auf die Region Rheinhessen,
dies sind ca. 90 % der in dieser Region geborenen Kinder,
d.h. alle Auswertungen sind somit populationsbezogen und
deren Ergebnisse sind repräsentativ.
Wurden in den Anfangsjahren 3.500 - 3.700 Kinder pro
Jahr in der Region Rheinhessen erfasst, so sank diese Zahl
auf Grund des allgemeinen Geburtenrückgangs in den letzten
Jahren auf 3.000 - 3.200 / Jahr. Die Rate der großen
Fehlbildungen lag in allen Jahren zwischen 6% und 8%.
Einen zeitlichen Trend gab es hierbei nicht.
Bisherige spezielle Auswertungen widmeten sich u.a. den
Themenbereichen: „Pränatale Diagnose von Fehlbildungen:
Sensitivität pränataler Ultraschalluntersuchungen“, „Mütterliche
Medikamenteneinnahme und Fehlbildungen beim Feten“,
„Mütterliche Adipositas als Risikofaktor für kindliche
Fehlbildungen“ und Überprüfung der mütterlichen
perikonzeptionellen Folsäureeinahme zur Prävention von
Neuralrohrdefekten.
Derzeitige Schwerpunkte bei den Auswertungen liegen in
der Ermittlung möglicher Risikofaktoren (z.B. von reproduktionsmedizinischen
Methoden) für die Entstehung angeborener
Fehlbildungen. Bei der derzeit invasivsten Methode,
der intra-cytoplasmatischen Spermieninjektion, wurde ein
um das 2,7-fach erhöhtes Risiko beobachtet mit einer großen
Fehlbildungen geboren zu werden.
Nach nun mehr als zehn Jahren Laufzeit steht die Prävalenzermittlung
onkologischer Erkrankungen bei den Kindern
mit Fehlbildungen der Mainzer Geburtenkohorte im Vordergrund
(Kalla et al. Journal of Human Ecology 12 (2001)
177-183). In Zusammenarbeit mit dem Deutschen Kinderkrebsregister
und der onkologischen Station der Kinderklinik
(beide ebenfalls Universität Mainz) konnten für den Zeitraum
1990 - 2000 51 Kindern mit Neubildungen ermittelt werden.
Von diesen hatten 9 eine angeborene große Fehlbildung.
Dies bedeutet ein um das 3-fach erhöhtes Risiko für
Kinder mit einer angeborenen großen Fehlbildung noch in
der Kindheit einen Tumor zu entwickeln.