MDCK-MRP2 - Dkfz

Forschungsschwerpunkt C
Krebsrisikofaktoren und Krebsprävention
schung) in Potsdam für Deutschland voraussichtlich im Jahr
2004 möglich sein.
Hingegen haben Auswertungen auf europäischer Ebene
mit den Daten aller EPIC beteiligten Zentren für die häufigen
Krebserkrankungen (Brustkrebs, Lungenkrebs, Dickdarmkrebs,
Prostatakrebs) bereits begonnen. Die Arbeit verschiedener
Arbeitsgruppen führte zu Publikationen. Die Ergebnisse
zur Ballaststoffzufuhr und Kolonkarzinom [71],
Rauchverhalten und Magenkarzinom [76] sowie Obst- und
Gemüsezufuhr und Prostatakarzinom (Key, 2003) sind veröffentlicht.
EPIC Heidelberg hat die Leitung der EPIC-Arbeitsgruppe
Lungenkarzinom zur Quantifizierung der Erkrankungsrisiken
für Ernährungs- und andere Lebensstilfaktoren. Untersuchungen
zur Obst - und Gemüsezufuhr sowie der Fleischzufuhr
und Lungenkarzinom wurden durchgeführt und die
Ergebnisse publiziert [40, 42]. In diesem Kontext wurde
anhand der Heidelberger Daten der Zusammenhang zwischen
Lebensmittel- und Nährstoffzufuhr, Körperbau und
Rauchverhalten bezogen auf den Alkoholkonsum untersucht
[87].
Für einige Tumorentitäten (Magenkrebs, Lungenkrebs, Kolonkarzinom,
Brustkrebs, Prostatakarzinom) wurden in Kooperationen
auf europäischer Ebene weitere vertiefende
Projekte initiiert.
Zur Charakterisierung der EPIC-Kohorte hinsichtlich des Ernährungsverhaltens
und Anthropometrie, wurden die Verzehrsmengen
einzelner Lebensmittelgruppen sowie deren
Zubereitungsmethoden zwischen den teilnehmenden
Studienregionen verglichen. Wissenschaftler der Heidelberger
EPIC-Gruppe haben bei der Auswertung folgender
Ernährungsmuster auf europäischer Ebene mitgewirkt:
„Zufuhr von Ölen und Fetten“, „Fleischzufuhr“, „ Zufuhr
von Fleisch und Fleischprodukten klassifiziert nach ätiologischen
Hypothesen der Krebsentstehung“, „Zubereitungsmethoden
von Fisch und Fleisch“. Zusammengefasst wurden
die wesentlichen Ergebnisse in einem Supplementband
von Public Health Nutrition (Dezember 2002) veröffentlich
[47 - 61].
Als Teilprojekt von EPIC Heidelberg wurden Untersuchungen
zur Bedeutung von Zubereitungsmethoden, wie Braten
und Grillen, für die Krebsentstehung durchgeführt. Basierend
auf diesen Ergebnissen wurde der Ernährungsfragebogen
der zweiten Nachbefragung um einen Fragekomplex
bezüglich der Nahrungsmittelzubereitung ergänzt. Das
Ziel ist es, die alimentäre Aufnahme der durch die Zubereitung
entstehenden heterozyklischen aromatischen Amine
(HAA) bestimmen zu können [25].
Die Bestimmung von Biomarkern der Nahrungsmittelaufnahme
in den Blutproben stellt eine weitere Auswertungsebene
dar. Zur Exploration dieser Fragestellungen wurden
folgende Untersuchungen durchgeführt: „Bedeutung von
Cholesterol und Cholesteroloxidationsprodukten für die Entstehung
von Lungenkrebsrisiko“, „Lipidoxidation und Brustkrebsrisiko“
sowie „Plasmakonzentrationen von Flavonoiden
als Biomarker für deren Zufuhr“ (Radtke, 2002). Die fraktionierten
Blutproben enthalten auch DNA-Material, um molekulargenetische
Untersuchungen durchzuführen. Gen-Umwelt-Interaktionen
werden zur Beschreibung von Risikogruppen
untersucht. Disbezüglich wurden Untersuchungen
zur „Risikoabschätzung genetischer Varianz in Kombination
mit Ernährungsfaktoren für das Auftreten von Adipositas“
und ,,Assoziationen zwischen Genpolymorphismen der Immunreaktion
und Heuschnupfen“ durchgeführt. [21, 82].
Abteilung C020
Klinische Epidemiologie
Der Einfluss der Fettsäuren- und Antioxidantienzufuhr auf
immunologische Faktoren wurde am Beispiel Heuschnupfen
untersucht [80].
Im Zusammenarbeit mit dem koordinierenden Zentrum des
IARC in Lyon wird an der Entwicklung einer standardisierten
europäischen Lebensmitteltabelle gearbeitet.
Förderung: Deutsche Krebshilfe e.V. (seit Mai 2000); European
Commission Sanco (1994 - 2003)
Genetische Epidemiologie
J. Chang-Claude, L. Beckmann, K. Becker, R. Birr,
U. Eilber, I. Helmbold, S. Hermann, B Kaspereit,
M. Keith, S. Kropp, C. Lilla, I. Reinisch, T. Slanger,
K. Smit, E. Tebit
Kooperationen: DKFZ (Prof. Dr. H. Bartsch, Dr. A. Risch, Dr. P
Schmezer, Prof. Dr. H. Thielmann); Institut für Tropenmedizin,
Heidelberg (Prof. Dr. H. Becher); Universitäts-Frauenklinik Heidelberg
(Prof. Dr. G. Bastert, Prof. Dr. D. von Fournier); Universitäts-Frauenklinik
Ulm (Prof. Dr. R. Kreienberg, Dr. Shan Wang-
Gohrke); Technische Universität München (Dr. J. Linseisen); Institut
für Humangenetik, Heidelberg (Dr. C. Fischer); Universitätsklinikum
Schleswig-Holstein, Lübeck (Dr. A. Ziegler); Imperial Cancer
Research Fund, Leeds, England, UK (Prof. T. Bishop); Medical
Research Council, Cambridge, England UK (Prof. Douglas Easton,
Dr. Alison Dunning ); IARC, Lyon, Frankreich (Dr. P. Boffetta, Dr.
David Goldgar); Institute of Cancer Research, Sutton, England,
UK (Prof. M. Stratton); Instituto Nazionale per lo Studio e la Cura
die Tumori, Mailand, Italien (Prof. F. Berrino); Roswell Park Cancer
Institute, Buffalo, USA (Prof. Dr. Christine Ambrosone); University
of Southern California, Los Angeles, USA (Prof. Dr.
Duncan Thomas); University of Oxford Oxford, UK (Prof. Valerie
Beral, Dr. Timothy Key); Sämtliche Kliniken der Studienregionen
“Rhein-Neckar-Odenwald” und “Freiburg”; Breast Cancer Linkage
Consortium
Genetisch-epidemiologische Studien zur Ätiologie
des prämenopausalen Brustkrebses
Das Projekt hat zum Ziel, Suszeptibilitätsgene für Brustkrebs
und Ovarialkrebs zu lokalisieren, die Bedeutung und
Heterogenität der disponierenden Gene zu klären und die
Gen-Umwelt Interaktion zu untersuchen. Die Studien wurden
von der Deutschen Krebshilfe gefördert. Deutsche
Familien mit mindestens drei Brustkrebs- oder Ovarialkrebspatientinnen
innerhalb von zwei oder drei Generationen
wurden in Linkage- und Assoziationsstudien zur Genkartierung
einbezogen. In internationaler Zusammenarbeit wurde
ein CHEK2 Genvariant als disponierendes Allel in Familien,
die keine Mutationen in BRCA1 und BRCA2 tragen, festgestellt.
- In einer bevölkerungs basierten Fall-Kontroll-Studie
in zwei Studienregionen “Rhein-Neckar-Odenwald” und
“Freiburg-Breisgau-Emmendingen-Ortenau” in Baden-Württemberg
wurden neu erkrankte Brustkrebspatientinnen (≤
50 Jahre) und zwei Gruppen von Kontrollpersonen (Schwester
Kontrolle, Bevölkerungskontrollen aus der gleichen
Studienregion) einbezogen. Risikoreduktionen mit Dauer
des Stillens, Anzahl der Geburten, höherem Gemüsekonsum
und regelmäßiger körperlicher Aktivität wurden nachgewiesen.
Ein hoher Alkoholkonsum ging mit erhöhtem Brustkrebsrisiko
einher.
Aufbauend auf der Studie wurden zusätzlich detailliertere
Angaben zur Schadstoffbelastung durch Aktiv- und Passivrauchen
erhoben, um die Wechselwirkung der genetischen
Polymorphismen in verschiedenen relevanten Fremdstoffwechselenzymen,
z. B. N-Acetyltransferase 1 und 2 (NAT1,
NAT2), Glutathiontransferase GSTT1, GSTM1, und Cytochrom-P450-Monooxygenerase
CYP1A1, CYP1B1, CYP2A6
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003
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