MDCK-MRP2 - Dkfz

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Forschungsschwerpunkt C
Krebsrisikofaktoren und Krebsprävention
und dem Auftreten von Krankheiten stellt eine extrem
wichtige Aufgabe im Streben nach verbesserten Bedingungen
für die Gesundheit und für die Verhütung von Krankheiten
dar. In Fortsetzung früherer Arbeiten untersuchten
wir das Auftreten von neurotoxischen Wirkungen nach Exposition
gegenüber Dioxinen und Furanen in Bezug zu Störungen
des autonomen Nervensystems beim Menschen.
Im Vordergrund standen die Untersuchung von Dosis-Wirkungsbeziehungen
zwischen TCDD bestimmt als Expositionslast
im Körper und sich daraus ergebende Unsicherheiten
für die Risikobeurteilung dieser Substanzklasse
[29,47,48]. In einer deutschen beruflich exponierten Kohorte
konnte nach Adjustierung für Alter, Übergewicht,
Rauchen und Alkoholkonsum gezeigt werden, dass neben
einigen Symptomen unklarer Korrelation vor allem die Fähigkeit
des Farbsehens mit der Expositionshöhe (negativ) korreliert
war [28].
Nahrungsmittelsicherheit in Europa. In einem von der EU
geförderten und von ILSI (International Life Science Institute)
Europe koordiniertem Projekt wurden federführend
innerhalb eines international besetzten Expertengremiums
quantitative Methoden für die Risikobeurteilung von Chemikalien
in Nahrungsmitteln entwickelt und für die Regulation
auf europäischer Ebene zusammengestellt [34]. Nach
der Erstellung einer Übersicht über die Verfahren der mathematischen
Modellbildung und der quantitativen Auswerteverfahren
wurden diese zusammen mit den anderen Komponenten
dieser EU Concerted Action im 5. Rahmenprogramm
in ein umfassendes Dokument der Risikocharakterisierung
integriert, welche als Grundlage des Risikomanagements
und der Risikobeurteilung auf dem Nahrungsmittelsektor
der EU dienen kann [91].
Zusätzliche Finanzierung durch: BEO 031/11834; FIGH-CT 1999-
0005; Theme Group in FOSIE, Concerted Action in 5th Framework,
EU, QLK1 1999-00156; NATO CLG Collaborative Linkage
Grant No 976042, F823; CCMS-NATO Project Pilot Study 2.
3. Biometrie in der Klinischen Onkologie (C060-03)
L. Pilz, A. Benner, A. Kopp-Schneider, L. Edler
In Zusammenarbeit mit: R. Breitkreuz, W. Hildebrandt, P. Lichter,
F. Lyko, D. Schadendorf, W. Dröge, DKFZ; Ch. Manegold, Thoraxklinik,
Heidelberg; CESAR - Central European Society for Anticancer
Drug Research; C. Dittrich, Boltzmann Institut für angewandte
Krebsforschung, Wien, Österreich; M. Scheulen, Universität
Essen; H. H. Fiebig, Universität Freiburg; W. Queißer, Onkologisches
Zentrum, Klinikum Mannheim; G. Hartung, Universität
Rostock; H. Goldschmidt, M. Görner, E. Leo, A. Krämer, S.
Frühauf, T. Möhler, K. Neben, Universität Heidelberg; F. Cremer,
M. Bakkus, Universität Brüssel, Belgien; H. Döhner, S. Stilgenbauer,
R. Schlenk, A. Körber, D. Dienle, E. Leupold, P. Liebisch,
C060
Biostatistik
Universität Ulm; E. Laack, D. Hossfeld, UKE Hamburg; N. Victor,
U. Abel, IMBI, Universität Heidelberg; A. Koch, BfArM, Berlin; E.
Graf, W. Sauerbrei, M. Schumacher, Inst. f. Medizinische
Biometrie, Universität Freiburg; C. Quintero, Departamento de
Matematicas y Estadistica, Universidad Nacional Santa Fe de
Bogota, Kolumbien.
Abkürzungen: MM = multiples Myelom, NHL = non-Hodgkin Lymphom;
FL = folliculares Lymphom, CLL = chronische lymphatische
Leukämie; ALL = akute lymphatische Leukämie; RKS = randomisierte
klinische Studie, RS = retrospektive Beobachtungsstudie
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003
Die Betreuung klinischer Studien, soweit sie am DKFZ in
Kooperation mit klinischen Einrichtungen durchgeführt wird,
ist diesem Teilbereich ebenso zugeordnet wie unsere Kooperationen
mit klinischen Forschergruppen und nationalen
Studiengruppen. Die Einheit erfüllt für aktuelle onkologische
Therapiestudien die Funktion eines Biometrischen
Zentrums für die Planung, Durchführung und Auswertung
klinischer Studien der Phase I-III bei klinischen Kooperationen
des DKFZ. Unsere Arbeiten beinhalten die Beratung bei
der Erstellung von Studienprotokollen für klinische Studien
gemäß GCP (Good Clinical Practice), Randomisation und
Statistisches Patientenmonitoring, Zwischenauswertungen,
Dokumentation, Dateneingabe und deren Kontrolle und
die biometrische Auswertung. Als biometrisches Zentrum
für klinische Studien am DKFZ trug die Einheit zur erfolgreichen
Planung und Auswertung von klinischen Projekten
und klinischen Studien des DKFZ und seiner Partner bei
(vgl. Tabelle 3).
Biostatistische Methodik für die Planung, Durchführung und
Auswertung von klinischen Studien und die biostatistische
Bewertung von Therapieergebnissen wurden in einflussreichen
Publikationen der klinischen Onkologie dargestellt
[20,21,31-33]. Einen besonderen Schwerpunkt bildete im
Berichtszeitraum die Methodik der klinischen Phase III Studien.
Für die Entwicklung biometrischer Methodik für Studien
der Phase I, II und III wurde die Mitarbeit in der Central
European Society for Anticancer Drug Research (CESAR)
[17] fortgesetzt. Ein wesentlicher Teil der Arbeit lag in der
Erstellung von Standardarbeitsanweisungen zur Durchführung
klinischer Studien. Eine umfangreiche Broschüre wurde
erstellt [41]. Dazu wurde auch ein spezieller Satz klinischer
Dokumentationsbögen in der Einheit entworfen, dem
Werk beigefügt und elektronisch der Studiengruppe zur
Verfügung gestellt.
Kausalität in klinischen Studien. Publikation und wiederholtes
Zitieren einer „retrospektiven“ klinischen Studie zur Wirksamkeit
der Misteltherapie bei Krebspatienten waren Anlass
einer Prüfung auf methodische Gültigkeit von Design und
Auswertung. Geringe externe Validität, Mängel der biome-
Tabelle 3: Onkologische klinische Studien unter Teilnahme der ZE Biostatistik als Biometrisches Zentrum
Klinisches Thema Fragestellung und Hypothesen Planung und Auswertung Zitat
A: Hämatologische Tumoren (insbesondere MM, AML, B-CLL)
Stammzellen im peripheren Blut Vergleich zweier Induktionstherapien: vergleichende Statistik, Tests [4,6]
bei initialer Chemotherapie (i) VAD vs VID, (ii) TAD versus VAD [5,43]
HOVON-50/GMMG-HD3 DVT Thalidomid als Teil einer
Hochdosistherapie
“adverse event” Auswertung [3]
Prognostische Wertigkeit der Bestimmung eines Schwellenwerts multivariate Überlebenszeitanalyse [12]
Resttumormasse im Knochenmark
nach Transplantation
der Hochdosistherapie maximal selektierter Logrank Test
GVHD nach Stammzelltransplantation CD3+ Zellen zugefügt zu CD34
angereicherten Allografts
Überlebenszeitanalyse [44,83]
Nicht-myeloablative Transplantation Vergleich verwandter und Überlebenszeitanalyse [52,53]
Allogene Stammzelltransplantation nicht-verwandter Spender