MDCK-MRP2 - Dkfz

Forschungsschwerpunkt F
Infektion und Krebs
sind HPV16 E6/E7-Antikörper ein sehr starker Marker für
Wildtyp-Konfiguration des p53 Tumorsuppressorproteins
[22]. Bei Patienten mit HPV16-positiver intraepithelialer
Neoplasie der Vulva (VIN) besteht eine starke Antikörperantwort
gegen das HPV16 Capsidprotein L1, aber nicht
gegen die Onkoproteine E6 und E7 oder anderen
regulatorischen viralen Proteinen [1].
In mehreren experimentellen und klinischen HPV-Impfstudien
mit Vaccinen, die auf unterschiedlichen Wegen
Immunität gegen die Onkoproteine E6 und E7 oder das
Capsidprotein L1 induzieren sollen, konnten - zum Teil nur
schwache - spezifische Antikörper-Antworten nachgewiesen
werden [2,3,10,11,19,21].
Funktionelle Konsequenzen von Sialinsäure-
Modifikationen in Glykoproteinen
M. Pawlita, C. Oetke
In Zusammenarbeit mit R. Brossmer und O. Keppler (Universität
Heidelberg, Heidelberg), S. Hinderlich und W. Reutter (Freie
Universität, Berlin).
Bei vielen biologischen Ligand-Rezeptor-Interaktionen, darunter
beispielsweise eine große Zahl von Virus-Zellrezeptor-
Wechselwirkungen sind Sialinsäuren in Glykoproteinen
wesentlich beteiligt. Bei der Analyse der Sialinsäure-abhängigen
Zellrezeptor-Bindung des B-lymphotropen Polyomavirus
identifizierten und isolierten wir Zellinien, die die Expression
des Schlüsselenzyms der Sialinsäure-Biosynthese,
der UDP-GlcNAc-Epimerase/ManNAc-Kinase verloren haben
und damit keine Sialinsäure synthetisieren können. Wir
konnten jetzt zeigen, dass diese Zelllinien natürliche und
synthetische Sialinsäuren mit strukturellen Modifikationen
aufnehmen und in Glykokonjugate auf der Zelloberfläche
inkorporieren [13]. Die molekulargenetische Analyse der
Zellinien zeigte, dass somatische DNA-Hypermethylierung
ursächlich für den Enzym-Expressionsdefekt ist [14].
Sialinsäure-Strukturmodifikationen, die zu erhöhter oder
verminderter Zell-Bindung biologischer Liganden führen sind
mit Hilfe dieser Zelllinien identifiziert worden [13]; diese
Befunde erweitern die strukturellen Möglichkeiten zur pharmakologischen
Beeinflussung von Sialinsäure-abhängigen
Ligand-Rezeptor-Interaktionen.
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Abteilung F020
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DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003
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