MDCK-MRP2 - Dkfz

Forschungsschwerpunkt F
Infektion und Krebs
Projektgruppe Pathogenitätsmechanismen (F040)
F040
Pathogenitätsmechanismen
Leiter: Prof. Dr. med. Dr. h.c. mult. Harald zur Hausen; Prof. Dr. rer. nat. Frank Rösl
Wissenschaftliche Mitarbeiter
PD Dr. Ursula Bantel-Schaal
Dr. Angel Cid-Arregui (seit 5/03 bei F070)
Dr. Claudia Hetzer-Egger ( - 12/03)
Dr. Melanie Ott (- 1/04)
Dr. Heike Pöpperl ( - 12/02)
Dr. Frank Reuss ( - 12/02)
Rainer Schmidt (seit 5/03 bei F070)
Doktoranden
Andres Baez (seit 5/03 bei F070) Alexander Dörr ( - 12/02)
Iris Helfrich ( - 1/03 ) Martin Ploss ( - 3/02)
Diplomanden
Kerstin Bartscherer ( - 4/02) Christopher Previti ( - 3/02)
Anja Speyerer (9/02 - 3/03) Oliver Speicher (4 - 10/03)
Pedro Gois (1 - 6/02)
Technisches Personal
Bianca Berdel (seit 3/03 bei F070) Ilona Braspenning-Wesch
Birgit Hub (seit 3/03 bei F070) Katrin Kählcke ( - 8/02)
Kerstin Müller (seit 3/03 bei F070) Angelika Pedal ( -07/02)
Gastwissenschaftler
Martina Jajcinovic (3 - 6/02) Kroatien
Arzt im Praktikum
Philipp Kurz ( - 2/03)
Zivildienstleistender
Florian Schmidt ( - 7/02)
Mitarbeiter ohne Vergütung
Björn Schwer Benedikt Fritzsching (3 - 11/02)
Sekretariat
Diana Steiner
Spülküche
Alexandra Lichtenwald Gisela Schmidt
Genetische Immunisierung gegen HPV mittels
rekombinanten Virusvektoren
A. Cid-Arregui, K. Müller, A. Baez
Hauptinteresse unseres Projektes ist es prophylaktische und
therapeutische Vakzine zu entwickeln. Insbesondere die
human Papillomviren [HPV], die den Krebs des Genitalbereiches
verursachen und HPV-16 und -18 schützen können.
Für diesen Zweck wurden rekombinanten Adenoviren
und Herpes simplex Vektoren hergestellt, die T-Zell Epitope
aus den E6 und E7 Onkoproteine, sowie den L1 Kapsidprotein
des Zielvirus als Fusionsprodukte mit dem Hepatitis
B Oberfläche Antigen (HBsAg) Protein exprimieren. Um
eine höhere Expression der Proteine zu sichern, wurden
die HBsAg, L1, E6 und E7 Gene durch Kodonoptimierung
geändert. Immunisierungsversuche mit Mäusen haben gezeigt,
dass die o.g. Virusvektoren starke humorale und CTL
Immunantworten gegen HPV bilden.
Weiterer Gegenstand unserer Untersuchungen sind es die
Mechanismen, die für den Transport in den Zellkern der E6
und E7 Proteine verantwortlich sind zu untersuchen.
Publikationen (* = externer Koautor)
[1] Morales-Peza, N.*, Auewarakul, P.*, Juarez, M.V.*, Garcia-
Carranca, A*. und Cid-Arregui, A. (2002) In vivo tissue-specific
regulation of the human papillomavirus type 18 early promoter
by estrogen, progesterone and their antagonists. Virology 294:
135-140.
[2] Cid-Arregui, A., Juarez, V*. und zur Hausen, H. (2003) A
synthetic E7 gene of human papillomavirus type 16 that yields
enhanced expression of the protein in mammalian cells and is
useful for DNA immunization studies. J. Virol. 77: 4928-4937.
Patent
Cid-Arregui, A. und zur Hausen, H. (2003) Modified HPV E6 and
E7 genes and proteins useful for vaccination. PCT Patent filed
No. 02/03271. EP 01 107 271.7; US 10/472,724
Onkosuppressive Eigenschaften
Adeno- assoziierter Parvoviren
U. Bantel-Schaal, I. Braspenning-Wesch
In Zusammenarbeit mit John F. Engelhardt Ph.D., Gene Therapy
Center for Cystic Fibrosis and Other Genetic Diseases, Department
of Anatomy and Cell Biology, University of Iowa , Iowa
City, USA.
Adeno-assoziierte Parvoviren (AAVs) sind von Interesse
wegen onkosuppressiver Eigenschaften und als Vektoren
für die Gentherapie. Derzeit sind sechs unterschiedliche
AAV Serotypen in der Literatur beschrieben. Für ihre Vermehrung
brauchen AAVs einen viralen Helfer. In Abwesenheit
eines Helfervirus kann AAV DNA in das Wirtszellgenom
integrieren. Wir konnten zeigen, daß die Infektion primärer
humaner maligner Zellen mit AAV das Wachstum solcher
Zellen in der Kultur irreversibel hemmt. Im Gegensatz
dazu ist eine Wachstumshemmung normaler humaner Zellen
reversibel und kann wieder aufgehoben werden. Neben
der Beeinflußung des Zellwachstums durch Infektion
mit AAV führt auch die Integration von AAV DNA zu verändertem
Wachstumsverhalten. Melanomzellen, die AAV-2
DNA integriert haben sterben häufig innerhalb weniger
Passagen entweder abrupt oder aber sie stellen das Wachstum
allmählich ein und differenzieren. Solche terminal differenzierenden
Melanomzellen sezernieren ein Peptid mit
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003
399