MDCK-MRP2 - Dkfz

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Forschungsschwerpunkt F
Infektion und Krebs Übersicht
Forschungsschwerpunkt Infektion und Krebs
Sprecher: Prof. Dr. (PhD) Jean Rommelaere
Tumorvirologie (F010)
Prof. Dr. (PhD) Jean Rommelaere
� 06221 42-4960, FAX 06221 42-4962
e-mail: J.Rommelaere@DKFZ.de
Genom-Veränderungen und Carcinogenese (F020)
Prof. Dr. rer. nat. Lutz Gissmann
� 06221 42-4603, FAX 06221 42-4932
e-mail: L.Gissmann@DKFZ.de
Virale Transformationsmechanismen (F030)
Prof. Dr. rer. nat. Frank Rösl
� 06221 42-4900, FAX 06221 42-4902
e-mail: F.Roesl@DKFZ.de
Pathogenitätsmechanismen (F040)
Prof. Dr. med. Dr. h.c. mult. Harald zur Hausen
Prof. Dr. rer. nat. Frank Rösl
� 06221 42-3850, FAX 06221 42-2840
e-mail: ZurHausen@DKFZ.de
Zelldifferenzierung (F050)
Prof. Dr. med.vet. Angel Alonso
� 06221 42-3215, FAX 06221 42-4932
e-mail: A.Alonso@DKFZ.de
Virus-Wirtszell-Wechselwirkungen (F060)
Prof. Dr. rer. nat. Claus H. Schröder ( - 1/04)
� 06221 42-4850, FAX 06221 42-4852
e-mail: C.Schroeder@DKFZ.de
Tumorvirus-Charakterisierung (F070)
Prof. Dr. (D. Sc.) Ethel-Michèle de Villiers
� 06221 42-4614, FAX 06221 42-4822
e-mail: e.devilliers@DKFZ.de
Retrovirale Genexpression (F080)
Prof. Dr. rer. nat. Rolf Flügel ( - 2/03)
� 06221 42-4611, FAX 06221 42-4865
e-mail: R.M.Fluegel@DKFZ.de
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003
Der Forschungsschwerpunkt Angewandte Tumorvirologie
befaßt sich mit der Rolle von Viren bei der Tumorentstehung
des Menschen, dem Mechanismus der Virus-bedingten
Krebsentstehung und dagegen gerichteten körpereigenen
Abwehrmechanismen. In besonderer Weise werden
aber auch Diagnostik und Vorbeugung gegenüber solchen
Virusinfektionen sowie therapeutische Ansätze unter
Verwendung von Viren als Genvektorsystemen untersucht.
Im Vordergrund tumorvirologischer Untersuchungen stehen
die Rollen von Papillomviren bei Genital-, Oropharyngeal-
und Hautkrebserkrankungen, von Hepatitis B Viren
beim Leberzellkrebs, und als deutlicher Schwerpunkt auch
die Rolle von Helfer-unabhängigen und Helfer-abhängigen
Parvoviren bei der Hemmung von Tumorwachstum. Darüber
hinaus werden Analysen zur Kontrolle von Infektionen
mit HIV-Viren und auch zur Regulation von Spumaviren
durchgeführt. Von besonderem Interesse sind derzeit
Bemühungen, Parvovirussysteme zu Genvektorsystemen
auszubauen.
Die Abteilung Tumorvirologie wird ihre laufenden Forschungsaktivitäten
zum Thema „biologische Antitumorstrategien“
fortsetzen. Zu diesen Strategien zählen (A) die
therapeutische Anwendung onkotroper Viren und (B) die
gezielte Blockierung zellulärer Mechanismen, mit deren Hilfe
sich Tumorzellen von DNA-schädigenden Einwirkungen erholen
können. Ein weiteres wichtiges Ziel unserer Forschung
besteht (C) in der Aufklärung der molekularen Mechanismen,
die den parvoviralen Lebenszyklen zugrunde liegen,
da von diesen Erkenntnissen wichtige Impulse für die verbesserte
Gestaltung parvoviraler Vektoren ausgehen.
(A) Natürliche und rekombinante Parvoviren werden auf
ihre Anwendbarkeit als anti-tumorale Effektoren und als
Vektoren für die Gentherapie untersucht. Dabei ist weiterhin
Grundlagenforschung nötig, um die Tumorzellspezifität
des Angriffs von autonomen Parvoviren zu erhärten. Die
anwendungsbezogene Forschung beinhaltet die Optimierung
gegenwärtig verfügbarer Verpackungssysteme sowie
die Untersuchung möglicher Antitumorgene auf ihre Eignung
zur Behandlung verschiedener Tumore. In präklinischen
Studien werden Effekte und Wirkmechanismen
rekombinanter Parvoviren untersucht, sowie deren Einsatz
als Träger zur prophylaktischen und therapeutischen Vakzinierung
gegen das Papillomavirus induzierte Zervixkarzinom.
(B) Die Infektion menschlicher Tumorzellen mit Adeno-assoziiertem
Virus (AAV) verstärkt deren Empfindlichkeit gegenüber
Chemotherapeutika und vermindert in vivo die Nebenwirkungen
solcher Stoffe. Es wird untersucht, inwieweit
diese Eigenschaften von AAV für die Krebstherapie beim
Menschen nutzbar gemacht werden können und ob AAV
auch die Ausbildung einer Resistenz gegen Chemotherapeutika
verhindern kann.
(C) Unter Einsatz neuester Genarraytechnologien wird die
Auswirkung der parvoviralen Infektion auf die Zielzelle untersucht
und nach Kriterien gesucht, die eine Sensitivität bzw.
Resistenz gegenüber diesen Viren bewirken. Diese Studien
werden durch Untersuchungen ergänzt, die darauf abzielen,
zelluläre Interaktionspartner für virale Effektoren zu
identifizieren und funktionell zu charakterisieren.
Die Abteilung Virus-Wirtszell-Wechselwirkungen bearbeitet
das Gebiet der Virus-induzierten Karzinogenese am
Beispiel der humanen Papillomviren (HPV; Kopf- und Halstumore,
Zervixkarzinom) und am Beispiel des Hepatitis-B-