MDCK-MRP2 - Dkfz

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Apoptose-Regulation (D040)
Leiter: Dr. Henning Walczak *
Forschungsschwerpunkt D
Tumorimmunologie
Wissenschaftliche Mitarbeiter
Dr. Tom Ganten * Dr. Anne Große-Wilde * ( - 12/02)
Dr. Ronald Koschny * Dr. Evgeni Sagulenko * (1/02 - 1/03)
Dr. Jaromir Sykora * Dr. Markus Weigand *
Doktoranden
Tobias Haas (12/02 - ) Martin Sprick *
Manuela Schader * Daniela Willen *
Diplomanden
Tobias Haas * (10/0 - 6/02) Marcello Lucas * (10/03 - )
Technische Assistenten
Verena Buffy * Denise Pfeiffer * (7/03 - )
Claudia Rappl * Heiko Stahl * ( - 4/02)
Bärbel Moos * Carl Leonard * ( - 11/02)
Gastwissenschaftler
Dr. Edmundo Aravena * (Chile)
Patricia Hérnandez Casana * (Kuba) (2 - 6/03)
Sekretariat
Katharina Sporns (2/02 – 10/03)
Claudia Feuro-Hintze (10/03 - )
* Finanziert durch Drittmittel
D040
Apoptose Regulation
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003
Die Arbeitsgruppe Apoptoseregulation wurde im Mai
2000 gegründet, nachdem Dr. Henning Walczak den
BioFuture-Preis für sein Projekt “Neue Apoptosetargets”
erhalten hatte.
Apoptose ist ein fundamentaler biologischer Prozess. Unter
physiologischen Bedingungen gibt es ein Gleichgewicht
zwischen Zellwachstum und Zelltod. Dieses Gleichgewicht
spielt eine entscheidende Rolle für den Erhalt
der Gewebshomöostase. Die Forschung der letzten Jahre
hat gezeigt, dass pathologische Änderungen der
Apoptose eine entscheidende Rolle für die Entwicklung
und das Fortbestehen einer ganzen Reihe von verschiedenen
Erkrankungen, u.a. von Krebs und Autoimmunerkrankungen,
spielt. Dies führte dazu, dass die ersten
rekombinanten Apoptose-induzierenden und -inhibierenden
Proteine als spezifische therapeutische Agenzien eingesetzt
werden, um diese Krankheiten zu bekämpfen.
Neben der Apoptose spielen die Mitglieder der Tumornekrosefaktor
(TNF)-Familie eine wichtige Rolle bei der
Regulation einer Vielzahl physiologischer und pathologischer
Prozesse. Beispiele hierfür sind die Regulation der
Immunabwehr und die Kontrolle zellulärer Differenzierungs-
und Proliferationsprozesse. Ein besseres Verständnis
der beteiligten Signalprozesse ist die Grundlage für
ihre gezielte Beeinflussung. Erkrankungen bei denen die
TNF-Familie eine Rolle spielt sind z.B. Immundefizienzen
und Autoimmunerkrankungen.
Die Wissenschaftler in der Arbeitsgruppe Apoptoseregulation
untersuchen die biochemischen Signalwege
des Zelltodes durch Apoptose, die Funktion verschiedener
Mitglieder der TNF-Familie und die therapeutischen
Möglichkeiten, die sich durch die Beeinflussung von
Apoptose ergeben. Hierbei stehen zwei Themen im Zentrum
des wissenschaftlichen Interesses:
1. Das Verstehen der grundlegenden Mechanismen der
Signaltransduktion durch Mitglieder der
Tumornekrosefaktor (TNF)-Familie Ein Schwerpunkt
sind hier die Mechanismen der Apoptoseinduktion
durch den sogenannten „TNF-verwandten Apoptoseinduzierenden
Liganden“ (“TNF-related apoptosisinducing
ligand“) TRAIL, die physiologische Funktion
des TRAIL/TRAIL-Rezeptorsystems und das therapeutische
Potential der Apoptoseinduktion durch TRAIL
bei Tumorerkrankungen;
2. Die Identifizierung und funktionelle Analyse neuer
pro- und anti-apoptotischer Proteine und Bestimmung
des Potentials dieser Proteine als Therapeutika bzw.
als Zielstrukturen bei Erkrankungen mit dysregulierter
Apoptose.
Während der erste Themenkomplex bereits seit mehreren
Jahren im Fokus der Forschungstätigkeit des Gruppenleiters
und seiner Mitarbeiter stand, begannen die
Untersuchung zu neuen Apoptoseproteinen im Jahr
2000, nachdem der BioFuture-Preis die Gründung der
unabhängigen Arbeitsgruppe Apoptoseregulation und
somit eine Ausweitung der bisher auf das TRAIL-System
fokussierten Forschungsaktivitäten ermöglichte.