MDCK-MRP2 - Dkfz

Forschungsschwerpunkt E
Innovative Krebsdiagnostik und -therapie
Insgesamt kann man also davon ausgehen, dass es sich bei
Arealen mit erhöhten Werten für A und k tatsächlich um
ep
tumorbefallenes Knochenmark handelt. Bei Therapiestudien
mit Verlaufsuntersuchungen sollten sich die Messungen von
A und k auf diese Areale beziehen.
ep
In einer prospektiven Studie wurden unter Thalidomid-
Monotherapie oder Kombinationstherapie aus Thalidomid
und CED (Cyclophosphamid, Etoposid, Dexamethason) die
Veränderungen im Knochenmark anhand der dMRT untersucht.
Die Auswertung umfasst 63 Patienten mit sekundär refraktärem
MM, die vor und im Verlauf der Behandlung eine
zeitlich hochaufgelöste dMRT-Untersuchungen der LWS
erhielten. Das klinische Ansprechen wurde gemäß international
festgelegter Kriterien bestimmt.
Unter Thalidomid-Monotherapie (n=38) zeigten 14 Patienten
ein klinisches Ansprechen, darunter 9 nur mit minimaler
Remission. Im Verlauf der Therapie wurden keine signifikanten
Veränderungen der dMRT-Parameter beobachtet,
auch unter Berücksichtigung des klinischen Ansprechens
und der initialen Einstufung des Knochenmarkbefalls. Unter
Kombinationstherapie (n=25) zeigten 23 Patienten ein
klinisches Ansprechen, darunter 16 mit partieller oder kompletter
Remission. 18 Patienten mit klinischem Ansprechen
und Zeichen der Knochenmarksinfiltration in der initialen
dMRT hatten einen signifikanten Rückgang der Austauschratenkonstante
(p=0,01) (Abb. 7 und 8). Die Amplitude
war deutlich rückläufig, jedoch nicht signifikant (p=0,09).
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass quantitativ fassbare
Veränderungen der Kontrastmitteldynamik nur unter
Thalidomid-CED-Therapie beobachtet werden, nicht unter
Thalidomid-Monotherapie.
4 Prostatakarzinom
S. Delorme, J. Ederle, F. Kiessling, M. Lichy,
H.-P. Schlemmer
Das Prostatakarzinom stellt in Deutschland den häufigsten
bösartigen Tumor des Mannes dar und ist verantwortlich
für 11% aller krebsverursachten Todesfälle. Ein genaues
präoperatives Staging ist bislang nicht sicher möglich und
viele Patienten werden möglicherweise einem zu aggressiven,
operativen Therapieverfahren zugeführt. Für die Wahl
der geeigneten Therapie bzw. die Prognose ist die Bewertung
der biologischen Aggressivität des Tumors entscheidend.
Die Entstehung einer Gefäßarchitektur innerhalb des
Tumors (Tumorangiogenese) beeinflusst maßgeblich Wachstum,
Progression und Metastasierung. Die MR-Tomographie
besitzt eine hohe räumliche Auflösung und Sensitivität zur
Erfassung der Tumorlokalisation und -Ausdehnung. Allerdings
besitzt sie nur eine geringe Spezifität und lässt keine
Aussagen über die Tumoraggressivität zu. Der Stellenwert
der funktionellen und dynamischen, KM-unterstützten MRT,
bei der mikrovaskularisationsabhängige Gewebeparameter
von Tumoren erfasst werden können, ist beim Prostata-
Karzinom noch umstritten und Gegenstand der Forschung.
Bei Tumoren in der peripheren Zone wurden zwar signifikante
Unterschiede der Kontrastmittel-Kinetik festgestellt,
ein Zusammenhang mit dem Gleason Score fand sich jedoch
nicht. Mit der In-vivo-1H-MR-Spektroskopie können
im Prostatagewebe nichtinvasiv Metabolite (Citrat, Cholin)
detektiert werden, die eine Differenzierung von malignen
und benignen Veränderungen ermöglichen.
Im Rahmen eines vom Tumorzentrum Heidelberg-Mannheim
geförderten Projektes, in dem die Urologische Klinik
Abteilung E010
Radiologie
und das Pathologische Institut des Universitätsklinikums
Mannheim, sowie die Abteilungen Strahlentherapie und Radiologie
des DKFZ zusammenarbeiten, wird die Wertigkeit
der 3D-1H-MR-Spektroskopie und der dynamischen KM-MRT
im Hinblick auf eine topographische und biologische Charakterisierung
des Prostatakarzinom analysiert.
In einer Tierversuchsstudie [68] wurde die nichtinvasive
Charakterisierung eines orthotop in der Ratte implantierten
Prostatakarzinoms mittels Gd-DTPA gestützter dynamischer
MRT (dMRI) und der 1H-MRS untersucht.
6 Ratten wurden 5 und 14 Tage nach Tumorinduktion mit
dMRI und 1H-MRS mit einem 1,5 T-Magnetresonanztomographen
untersucht. 6 tumorfreie Ratten dienten als Kontrollgruppe.
Ein offenes 2-Kompartment-Modell wurde verwendet um
die Parameter Amplitude (A) und Austauschratenkonstante
kep aus der Signalzeitkurve der dMRI zu berechnen. Die
relativen Signalintensitäten (Cho/Cr) der Cholin-Resonanz
(Cho) und des Creatin-Phosphocreatin-Komplex (Cr) wurden
aus den MR-Spektren berechnet.
Schon nach 5 Tagen konnte der Tumor in der Prostata
deutlich an einem Abfall der T2w- gewichteten Signalintensität
und einem Anstieg von A und kep identifiziert
werden. Hohe Cho/Cr-Level und Resonanzen zweier
Lipidfraktionen Lip1 bei 0.8 - 1.5 ppm und Lip2 bei 2.0 -
2.2 ppm wurden mit der MRS in hochnekrotischen Tumoren
beobachtet.
Das orthotope Prostatakarzinom der Ratte stimmt hinsichtlich
MR-Morphologie, dMRI und 1H-MRS mit dem humanen
Prostatakarzinom überein. Die nichtinvasive Charakterisierung
der Perfusion und des Stoffwechsels macht vergleichende
Untersuchungen unterschiedlicher Therapiemodalitäten
möglich.
In einer weiteren Studie [71] wurde der Zusammenhang
dynamischer Parameter des 2-Kompartment-Modells für das
Prostatakarzinom und ihre Korrelation mit der Tumormikrogefäßdichte
untersucht.
43 Patienten mit bioptisch gesichertem Prostatakarzinom
wurden in der Studie eingeschlossen. Signal-zeit-kurven
wurden mit einem offenen 2-Kompartment-Modell in Amplitude
und Austauschratenkonstanten kep parametrisiert.
Die Mikrogefäßdichte der resektierten Prostatae wurde
histologisch bestimmt. Dabei fiel auf, dass die Mikrogefäßdichte
im Tumor signifikant höher war, als im benachbarten
gesunden Gewebe und mit den kep-Werten der dynamischen
MRT korrelierte. Prostatakarzinome der peripheren
Zone demaskierten sich durch die Amplitude und kep.
Zusammenfassend lässt sich schlussfolgern, dass das Prostatakarzinom
nicht nur mittels dynamischer T1-gewichteter
MRT unter Verwendung eines 2-Kompartment-Modells
dargestellt werden kann, sondern dass die Austauschratenkonstante
kep die Mikrogefäßdichte des Tumors widerspiegelt
und somit wichtige klinische Informationen zur Charakterisierung
des Tumors liefert. [71]
5 Degenerative Gefäßerkrankungen
(Aortenaneurisma)
M. Ganten, H. von Tengg-Kobligk
In den letzten Jahren hat die Technik der Computertomographie
revolutionäre Fortschritte gemacht. Die Einführung
der Spiral-CT sowie die Bildakquisition mit mehreren Detektoren
erlauben eine erheblich schnellere Bildgebung mit
hoher örtlicher und zeitlicher Auflösung: Durch neue 16
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003
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