MDCK-MRP2 - Dkfz

Forschungsschwerpunkt D
Tumorimmunologie
Abteilung Molekulare Immunologie (D050)
Leiter: Prof. Dr.rer.nat. Günter J. Hämmerling
Arbeitsgruppenleiter
PD Dr. rer. nat. Bernd Arnold
Dr.rer.nat. Ruth Ganss
Dr. med. Gerhard Moldenhauer
PD Dr. med. Frank Momburg
Wissenschaftliche Mitarbeiter (DKFZ, Drittmittel)
Dr.rer.nat. Pascale Brocke ( - 9/02)
PhD Anne Forde, Irland
PhD Natalio Garbi, Spanien
PhD Mitsuko Furuya, Japan (- 11/02)
Dr.med. Steffen Heeger
Dipl.Biol. Gorana Hollmann
Dr.rer.nat. Birgit Liliensiek ( - 4/02)
Dr.med. Thilo Oelert
Dr.rer.nat. Thomas Schüler
PhD Satoshi Tanaka, Japan ( - 8/03)
Doktoranden und Diplomanden
cand.med. Jörn Albring Dipl.Biol. Mario Berger
Dipl.Biol. Mostafa Jarahian M.Sc. Microbiol. Kishore Kunapuli
Dipl.Biol Sandra Lüttgau cand.med. Roland Reibke
Dipl.Biol. Cordula Rumig Dipl.Biol. Simone Stahl
Dipl.Biol. Karsten Tauber M.Sc. Biotechnol. Neeraj Tiwari
Technische Angestellte (DKFZ, Drittmittel)
Nadja Bulbuc Kathrin Frank
Elvira Hallauer Alexandra Klevenz
Günther Küblbeck Nathalie Michel
Sanela Paljevic Georg Pougialis
Esmail Rezavandi ( - 5/02) Diana Saal
Christine Schmitt Sabine Schmitt
Claudia Schumann ( - 3/02)
Martin Wühl
Sekretariat
Birgit Vey
Ludmilla Umanska
Abteilung D050
Molekulare Immunologie
Ein wichtiges Ziel der immunologischen Forschung ist es, das körpereigene
Immunsystem zur Abwehr von Tumoren einzusetzen.
Die für die Abwehr verantwortlichen T-Lymphozyten erkennen
Antigene nur nach deren Spaltung in Peptide, die im Zytosol und
in den Endosomen stattfindet. Diese Peptide binden an Haupthistokompatibilitätsmoleküle
(MHC) der Klassen I und II und werden
dadurch an die Zelloberfläche transportiert, wo sie von
T-Lymphozyten entdeckt werden können, die den Körper laufend
auf das Erscheinen von Fremdantigenen abtasten. Dementsprechend
konzentrieren sich unsere Arbeiten auf die Prozessierung
und Präsentation von Antigenen und deren Erkennung, wobei für
MHC Klasse-I- und Klasse-II-Moleküle die Mechanismen und Hilfsmoleküle
im Vordergrund stehen, die für die Peptidbeladung der
MHC-Moleküle unerlässlich sind. Tumoren scheinen relativ häufig
diese Erkennungsmechanismen abzuschalten, wodurch sie sich
der Immunabwehr entziehen können. Die genauen Kenntnisse
dieser Mechanismen sind für die Manipulation des Immunsystems
und die Entwicklung von Vakzinen von Bedeutung.
Die Erkennung des MHC/Peptidkomplexes kann nicht nur zur Aktivierung
von T-Lymphozyten führen, sondern auch zu deren Inaktivierung
(Toleranz). Dieses könnte erklären, warum Tumoren
häufig nicht vom Immunsystem abgestossen werden, obwohl sie
tumorspezifische Antigene besitzen. Deshalb sind weiterhin die
Fragen der Toleranzinduktion und die Brechung der Toleranz für
Tumoren zentrale Aspekte unserer Arbeit. Hierzu werden transgene
Tumormäuse eingesetzt. Unsere Untersuchungen haben
gezeigt, dass Tumore häufig nicht von T-Killerzellen zerstört werden
können, weil dieser Zugang in das Tumorgewebe blockiert
ist. Änderungen im Mikromilieu des Tumors erlauben aber Infiltration
und Zerstörung. Vergleichbare Beobachtungen konnten wir
in transgenen Mausmodellen mit organspezifischer Autoimmunität
machen. Das Verständnis des Mikromilieus und der Mechanismen,
die den Killerzellen Zugang in ein Gewebe erlauben, kann zu neuen
Therapiemassnahmen bei Autoimmunität und immunologischer
Tumorbehandlung führen.
Ein vielversprechender Ansatz zur immunologischen Tumorabwehr
sind bispezifische Antikörper, die in vivo körpereigene Killerzellen
direkt zu den Tumoren lenken und so deren Zerstörung
bewirken können. Nach erfolgreicher Austestung im Tiermodell an
menschlichen Tumoren werden diese bispezifischen Antikörper
zur Zeit in klinischen Studien erprobt.
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003
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