MDCK-MRP2 - Dkfz

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Redoxregulation der MHC Klasse I
Peptidbeladung
A. Kienast, T. Dick
In Zusammenarbeit mit F. Momburg, DKFZ
Forschungsschwerpunkt A
Zell- und Tumorbiologie
Der Zusammenbau funktioneller MHC-I-Peptid-Komplexe im
Endoplasmatischen Retikulum ist von zentraler Bedeutung
für Entwicklung und Funktion des adaptiven Immunsystems.
Die Beladung der MHC-Peptidrezeptoren mit antigenen Peptiden
wird durch eine Gruppe von Hilfsproteinen gesteuert,
diese bilden den sog. Peptidbeladungskomplex. Die
Identifikation der Oxidoreduktase ERp57 als Bestandteil des
Beladungskomplexes führte zu einer interessanten Frage:
was macht eine thiol-abhängige Oxidoreduktase in einem
Komplex, der auf die Zusammenführung von Peptiden und
ihren Rezeptoren spezialisiert ist? Zuletzt gelang es uns
innerhalb des Beladungskomplex spezifische Disulfidisomerisierungen
zu beobachten [1]. Wir versuchen zu
verstehen, wie Redoxreaktionen die Assoziation zwischen
Rezeptor und Ligand organisieren. Zu diesem Zweck beobachten
wir die Redoxzustände der Komponenten des Beladungskomplexes
während des Peptidbeladungsvorgangs.
Der zugrunde liegende Mechanismus könnte sich als ein
allgemeines Prinzip redox-basierter Qualitätskontrolle im
Endoplasmatischen Retikulum erweisen.
Abb. 2: Die redox-aktiven Komponenten des Peptidbeladungskomplex:
Peptidrezeptor (hier HLA-B44), Tapasin und die Oxidoreduktase
ERp57. Thiole sind als Kreise hervorgehoben. Unsere
Aufmerksamkeit gilt insbesondere den hier grau markierten
Thiolen, deren Rolle und Redoxzustand während der Peptidbeladung
noch nicht definiert wurde. Disulfidbrücken mit definiertem
Status sind durch durchgezogene rote Linien, potentielle Disulfidbrücken
durch unterbrochene rote Linien dargestellt.
A160
Redoxregulation
Publikationen (früheres Labor)
[1] Dick, T. P., Bangia, N., Peaper, D., and Cresswell, P. (2002).
Disulfide bond isomerization and the assembly of MHC class Ipeptide
complexes. Immunity 16, 87-98.
[2] Dick, T. P., and Cresswell, P. (2002). Thiol oxidation and reduction
in MHC class I-restricted antigen processing and presentation.
Methods Enzymol 348, 49-54.
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003