MDCK-MRP2 - Dkfz

Forschungsschwerpunkt C
Krebsrisikofaktoren und Krebsprävention
Studie zum Einfluß von Adeno-assoziierten
Viren auf die Schwangerschaft (AAVIS).
B. Schlehofer, I. Hettinger, S. Estel, J. Wahrendorf
In Zusammenarbeit mit: Prof. Dr. med. Jörg Schlehofer, Christine
Wenig, Bettina Kohlhoff, Julie Aldinger, Abteilung Tumorvirologie,
DKFZ; Dr. Paul Schnitzler, Hygiene Institut, Abteilung für Virologie,
Universität Heidelberg; Dr. Karsten Geletneky, Neurochirurgische
Klinik, Universität Heidelberg; Dr. Gernot K. Beisler, Ärztehaus,
Bad-Wildbad
Adeno-assoziierte Viren (AAV) sind helferabhängige Parvoviren
(kleine, einzelsträngige, DNA-Viren), mit denen sich
die meisten Menschen schon in der Kindheit infizieren. Sie
gelten als nicht humanpathogen, sind tumorprotektiv und
werden, aufgrund ihrer Eigenschaft sich unter bestimmten
Bedingungen ins zelluläre Genom integrieren zu können,
als mögliche Vektoren in der Gentherapie diskutiert. Systematische
Untersuchungen zur möglichen Rolle von AAV
bei chronischen Störungen oder Erkrankungen liegen zur
Zeit noch nicht vor. In den vergangenen Jahren wurde
AAV in einigen virologischen Studien im menschlichem Genitalgewebe
(z.B. Uterus- und Hodengewebe, Zervixabstriche,
Sperma) nachgewiesen. In Tierexperimenten zeigte
sich ein Zusammenhang zwischen AAV und perinatalen Komplikationen.
(Botquin et al. J. Gen. Virol. 75 (1994) 2655-
2662). Es gibt Hinweise auf vorzeitige Wehen und vorzeitigen
Blasensprung sowie ein vermindertes Geburtsgewicht
bei Kindern von Müttern mit AAV-infizierter Amnionflüssigkeit
(Burguete et al. Hum. Reprod. 14 (1999) 2396-2401.)
Im Rahmen einer prospektiven virologisch-epidemiologischen
Studie wird untersucht, wie sich die Antikörperprävalenz
der Viren während der Schwangerschaft und beim Neugeborenen
entwickelt, ob virale DNA im Fruchtwasser nachweisbar
ist und ob Infektionen mit AAV und/oder seinen
Helfern, Papillom- und Herpes-Viren (HCMV), den Verlauf
der Schwangerschaft, die Entwicklung des Kindes oder den
Geburtsvorgang beeinflussen.
Hierzu wurden alle 403 schwangere Frauen, die zwischen
Februar 1999 und April 2000 in einer Schwerpunktspraxis
für Amniozentese im Raum Pforzheim behandelt wurden
zum Zeitpunkt der Amniozentese (T1) in die Studie aufgenommen.
Bei n=391 Müttern wurde sowohl zu (T1) als
auch direkt nach der Geburt (T2) (n=270) und deren Kindern
(n=261) Serum entnommen und auf IgG und IgM
Antikörper (AK) gegen AAV mittels ELISA getestet; zusätzlich
wurde bei 396 Frauen das Fruchtwasser auf AAV-DNA
mittels PCR untersucht. Für 246 Studienteilnehmerinnen
(61%) sind alle 3 Serumproben (zwei mütterliche und ein
kindliches) und die Fruchtwasserprobe vorhanden. Parallel
dazu wurden sowohl zu T1 wie auch zu T2 verschiedene,
die Schwangerschaft möglicherweise beeinflussende medizinische
und lebensstilbedingte Risikofaktoren per Fragebogen
erhoben, ebenso relevante Daten bezüglich früherer
und der aktuellen Schwangerschaft, der Entbindung und
des Kindes. 91% der Fragebogen (n=369) wurden sowohl
von den jeweils betreuenden Gynäkologen als auch von
den Geburtsstationen der Entbindungskliniken ausgefüllt.
Die Testung der Seren auf AAV-AK und der Fruchtwasserproben
auf virale DNA werden z.Zt. abgeschlossen. Erste
Ergebnisse zeigen, dass in 38% der Fruchtwasserproben
AAV-DNA nachweisbar ist. Bei 41% dieser Frauen wurden
perinatale Komplikationen beobachtet (vorzeitiger Blasensprung,
Gestosen, Plazentadysfunktion), während solche
Komplikationen nur bei 26% der Schwangeren mit DNAnegativem
Fruchtwasser auftraten. Ebenso wurde von Frau-
C030
Umwelt-Epidemiologie
en mit DNA-positivem Fruchtwasser Frühgeburten (