MDCK-MRP2 - Dkfz

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Forschungsschwerpunkt D
Tumorimmunologie Übersicht
lären und intrazellulären Signale für Apoptose zu verstehen,
um Apoptose dann therapeutisch gezielt in Tumorzellen
einzusetzen. Der Einsatz modernster immunologischer,
zellbiologischer und gentechnischer Methoden und die
Kooperation zwischen Grundlagenforschung und Klinik sind
nötig, um herauszufinden, warum Tumore resistent gegenüber
der Induktion von Apoptose sind.
Die Gruppe Apoptose Regulation konzentriert sich darauf
die biochemischen Wege zu verstehen, aus denen
der Zelltod durch Apoptose resultiert. Unter physiologischen
Bedingungen haben Zellwachstum und Zelltod gleiche
Raten. Aus diesem Gleichgewicht resultiert der Erhalt
der Gewebe. Fehlregulation der Apoptose ist ursächlich
für viele behandlungsbedürftige Krankheiten wie Krebs,
Autoimmunerkrankungen, Schlaganfall, AIDS, Alzheimer und
Parkinson. Für viele dieser Krankheiten stehen bis heute
keine oder nur unzureichende Therapien zur Verfügung.
Die Gruppe untersuchr das therapeutische Potential von
Apoptose Induktion oder Hemmung insbesondere bei Krebsund
Autoimmunerkrankungen.
Die Arbeiten der Abteilung Molekulare Immunologie
konzentrieren sich auf die Prozessierung und Präsentation
von Antigenen. Nach neuen Erkenntnissen sind Tumorantigene
in der Regel nicht auf der Zelloberfläche zu finden,
sondern nur intrazellulär vorhanden, weshalb sie nicht von
Antikörpern erkannt werden können. Intrazelluläre Proteine
werden jedoch im Zytosol und in den Endosomen in
Peptide zerlegt, die an Haupthistokompatibilitätsmoleküle
(MHC) der Klassen I und II binden und an der Zelloberfläche
T-Lymphozyten präsentiert werden. Die Erkennung derartiger
MHC-Peptidkomplexe kann nicht nur zur Aktivierung
von T-Lymphozyten führen, sondern auch zu deren Inaktivierung
(Toleranz). Dieses könnte erklären, warum Tumoren
häufig nicht vom Immunsystem abgestoßen werden,
obwohl sie tumorspezifische Antigene besitzen. Deshalb
sind weiterhin die Fragen der Toleranzinduktion und die
Brechung der Toleranz für Tumoren zentrale Aspekte unserer
Arbeit. Hierzu werden transgene Maussysteme eingesetzt.
In einem weiteren Ansatz zur immunologischen
Tumorabwehr stellen wir bispezifische Antikörper her, die
in vivo körpereigene Killerzellen direkt zu den Tumoren lenken
und so deren Zerstörung bewirken können.
Im Focus der Forschung der Abteilung Tumorprogression
und Tumorabwehr (D060) steht die Suche nach
Molekülen, die für die Tumorprogression verantwortlich sind,
sowie die Klärung der dem Phänomen der Metastasierung
zugrunde liegenden Mechanismen. Eine therapeutische
Nutzung der erzielten Ergebnisse wird vornehmlich über
die Etablierung neuer Vakzinierungsverfahren angestrebt.
Die klinische Kooperationseinheit Dermato-Onkologie
(D070) untersucht schwerpunktmäßig Fragen der
Chemoresistenz und erarbeitet neue Vakzinierungsstrategien
beim malignen Melanom. Daneben werden Möglichkeiten
eines in vivo Gentransfers untersucht.
Das angeborene Immunsystem hat das Potential Tumorzellen
als fremd zu erkennen und abzuwehren. Ziel der Forschung
der neu etablierten Arbeitsgruppe Angeborene
Immunität (D080) ist es, die molekularen Signalketten in
Immunzellen des angeborenen Immunsystems und deren
Erkennungsstrukturen auf Tumorzellen zu erforschen. Diese
Projekte haben das Ziel, neue Strategien zur Tumorbekämpfung
durch das Immunsystem zu entwickeln.
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003