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MDCK-MRP2 - Dkfz

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Forschungsschwerpunkt E<br />

Innovative Krebsdiagnostik und -therapie<br />

wiesen werden, dass Patientinnen mit Zervixkarzinomen<br />

eine humorale Immunantwort gegen p16ink4a entwickeln,<br />

die von diagnostischem und eventuell prognostischem Wert<br />

für die Beurteilung von Patienten mit Präneoplasien sein<br />

könnte (Linnebacher et al., Manuskript in Vorbereitung).<br />

Entwicklung einer Antigen-spezifischen Vakzine<br />

mit CTA1-DD Fusionsproteinen in einem Rattenmodell<br />

der DMH-induzierten kolorektalen<br />

Karzinogenese<br />

CTA1-DD ist eine Kombination aus Teilen des Choleratoxins,<br />

das starke adjuvante Eigenschaften hat, und des Proteins<br />

A von S. aureus, das eine Ig-Bindungsdomäne besitzt. Das<br />

Fusionsprotein wird gegenwärtig benutzt, um effiziente<br />

Vakzinen gegen verschiedene mikrobielle Antigene zu entwickeln.<br />

In dieser Studie untersuchen wir den Einsatz des<br />

CTA1-DD Fusionsproteins als Adjuvanz für die Entwicklung<br />

einer therapeutischen, antigen-spezifischen Kolonkarzinomvakzine.<br />

Wir haben mehrere tumorspezifischen Antigene in einem<br />

bekannten Ratten-Modellsystem von chemisch induzierten<br />

Kolontumoren und der aus diesem Modell abgeleiteten<br />

Zelllinie CC531 identifiziert [7, 19], unter diesen mutierte<br />

Onkogene wie k-ras oder β-Catenin und tumorspezifisch<br />

überexprimierte Gene wie cyclin E, p16ink4a, BNP, und<br />

WT1, die auch als relevante Tumor-Antigene in menschlichen<br />

Kolon- und anderen soliden Tumoren gefunden wurden<br />

[52 21, 22]. Diese Modellantigene werden zur Zeit<br />

auf ihre Fähigkeit untersucht, eine effiziente antitumorale<br />

Immunantwort in Ratten zu erzeugen, zunächst in einem<br />

therapeutischen und dann in einem präventiven Ansatz.<br />

Publikationen<br />

[1] Bonk, T. et al. Matrix-assisted laser desorption/ionization<br />

time-of-flight mass spectrometry-based detection of microsatellite<br />

instabilities in coding DNA sequences: a novel approach<br />

to identify DNA-mismatch repair-deficient cancer cells.<br />

Clin.Chem. 49.4 (2003): 552-61.<br />

[2] Bonk, T. et al. Molecular diagnosis of familial adenomatous<br />

polyposis (FAP): genotyping of adenomatous polyposis coli (APC)<br />

alleles by MALDI-TOF mass spectrometry. Clin.Biochem. 35.2<br />

(2002): 87-92.<br />

[3] Dihlmann, S., S. Klein, and M. von Knebel Doeberitz. Reduction<br />

of beta-catenin/T-cell transcription factor signaling by aspirin<br />

and indomethacin is caused by an increased stabilization of phosphorylated<br />

beta-catenin. Mol.Cancer Ther. 2.6 (2003): 509-16.<br />

[4] Dihlmann, S., A. Siermann, and Doeberitz M. von Knebel. The<br />

nonsteroidal anti-inflammatory drugs aspirin and indomethacin<br />

attenuate beta-catenin/TCF-4 signaling. Oncogene 20.5 (2001):<br />

645-53.<br />

[5] Foulkes, W. D. et al. The founder mutation MSH2*1906G->C<br />

is an important cause of hereditary nonpolyposis colorectal cancer<br />

in the Ashkenazi Jewish population. Am.J.Hum.Genet. 71.6<br />

(2002): 1395-412.<br />

[6] Gebert, J. et al. Molecular profiling of sporadic colorectal tumors<br />

by microsatellite analysis. Int.J.Oncol. 16.1 (2000): 169-<br />

79.<br />

[7] Germann, A. et al. Expression profiling of CC531 colon carcinoma<br />

cells reveals similar regulation of beta-catenin target genes<br />

by both butyrate and aspirin. Int.J.Cancer 106.2 (2003): 187-<br />

97.<br />

[8] Grips, E. et al. [Glioblastoma multiforme as a manifestation of<br />

Turcot syndrome]. Nervenarzt 73.2 (2002): 177-82.<br />

[9] Gurrola-Diaz, C. et al. Reduced expression of the neuron restrictive<br />

silencer factor permits transcription of glycine receptor<br />

alpha1 subunit in small-cell lung cancer cells. Oncogene 22.36<br />

(2003): 5636-45.<br />

E110<br />

Gentherapie von Tumoren<br />

[10] Kalka, D. et al. The plasma membrane ganglioside sialidase<br />

cofractionates with markers of lipid rafts.<br />

Biochem.Biophys.Res.Commun. 283.4 (2001): 989-93.<br />

[11] Keller, M. et al. Comprehensive genetic counseling for families<br />

at risk for HNPCC: impact on distress and perceptions.<br />

Genet.Test. 6.4 (2002): 291-302.<br />

[12] Keller, M. et al. Acceptance of and attitude towards genetic<br />

for HNPCC: a comparison of participants and non-participants in<br />

genetic counselling. Dis.Colon Rectum 47 (2004): 153-62.<br />

[13] Kienle, P. et al. Decreased detection rate of disseminated<br />

tumor cells of rectal cancer patients after preoperative chemoradiation:<br />

a first step towards a molecular surrogate marker for<br />

neoadjuvant treatment in colorectal cancer. Ann.Surg. 238.3<br />

(2003): 324-30.<br />

[14] Kienle, P. et al. Detection of isolated disseminated tumor<br />

cells in bone marrow and blood samples of patients with hepatocellular<br />

carcinoma. Arch.Surg. 135.2 (2000): 213-18.<br />

[15] Klaes, R. et al. p16INK4a immunohistochemistry improves<br />

interobserver agreement in the diagnosis of cervical intraepithelial<br />

neoplasia. Am.J.Surg.Pathol. 26.11 (2002): 1389-99.<br />

[16] Klaes, R. et al. Overexpression of p16(INK4A) as a specific<br />

marker for dysplastic and neoplastic epithelial cells of the cervix<br />

uteri. Int.J.Cancer 92.2 (2001): 276-84.<br />

[17] Koch, M. et al. Hematogenous tumor cell dissemination during<br />

colonoscopy for colorectal cancer. Surg.Endosc. 18.4 (2004):<br />

587-591.<br />

[18] Koch, M. et al. Comparative analysis of tumor cell dissemination<br />

in mesenteric, central, and peripheral venous blood in patients<br />

with colorectal cancer. Arch.Surg. 136.1 (2001): 85-89.<br />

[19] Koesters, R. et al. Predominant mutation of codon 41 of the<br />

beta-catenin proto-oncogene in rat colon tumors induced by 1,2dimethylhydrazine<br />

using a complete carcinogenic protocol. Carcinogenesis<br />

22.11 (2001): 1885-90.<br />

[20] Koesters, R. et al. WT1 is a tumor-associated antigen in colon<br />

cancer that can be recognized by in vitro stimulated cytotoxic<br />

T cells. Int.J.Cancer 109.3 (2004): 385-92.<br />

[21] Koesters, R. et al. Nuclear accumulation of beta-catenin<br />

protein in Wilms’ tumours. J.Pathol. 199.1 (2003): 68-76.<br />

[22] Koesters, R. and Doeberitz M. von Knebel. The Wnt signaling<br />

pathway in solid childhood tumors. Cancer Lett. 198.2<br />

(2003): 123-38.<br />

[23] Kopitz, J. et al. Homodimeric galectin-7 (p53-induced gene<br />

1) is a negative growth regulator for human neuroblastoma cells.<br />

Oncogene 22.40 (2003): 6277-88.<br />

[24] Kopitz, J., C. Oehler, and M. Cantz. Desialylation of extracellular<br />

GD1a-neoganglioprotein suggests cell surface orientation<br />

of the plasma membrane-bound ganglioside sialidase activity in<br />

human neuroblastoma cells. FEBS Lett. 491.3 (2001): 233-36.<br />

[25] Lacroix, J. et al. Sensitive detection of rare cancer cells in<br />

sputum and peripheral blood samples of patients with lung cancer<br />

by preproGRP-specific RT-PCR. Int.J.Cancer 92.1 (2001): 1-8.<br />

[26] Linnebacher, M. et al. Frameshift peptide-derived T-cell<br />

epitopes: a source of novel tumor-specific antigens. Int.J.Cancer<br />

93.1 (2001): 6-11.<br />

[27] Luft, F. et al. Detection of integrated papillomavirus sequences<br />

by ligation-mediated PCR (DIPS-PCR) and molecular<br />

characterization in cervical cancer cells. Int.J.Cancer 92.1<br />

(2001): 9-17.<br />

[28] Oehler, C., J. Kopitz, and M. Cantz. Substrate specificity<br />

and inhibitor studies of a membrane-bound ganglioside sialidase<br />

isolated from human brain tissue. Biol.Chem. 383.11 (2002):<br />

1735-42.<br />

[29] Plaschke, J. et al. Eight novel MSH6 germline mutations in<br />

patients with familial and nonfamilial colorectal cancer selected by<br />

loss of protein expression in tumor tissue. Hum.Mutat. 23.3<br />

(2004): 285.<br />

DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003<br />

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