MDCK-MRP2 - Dkfz

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Einführung
von Protein-Expressionsmustern in der Krebsforschung wird
daher im Hinblick auf die Analyse von Ereignissen bei Tumorgenese
und Metastasierung große Bedeutung beigemessen.
Die Erfahrungen im genomischen Informationsmanagement
im Zentrum werden der Auswertung des zu erwartenden
umfangreichen Datenmaterials aus den
Proteomics zu Gute kommen.
Die frühzeitig erfolgte, aktive Förderung der Genomforschung
im Zentrum hat bereits ausgezeichnete Entwicklungen
hervorgebracht, hier sind insbesondere die DNA-
Chip-Technologie wie auch die Entwicklung zytogenetischer
Techniken (Matrix-CGH) zu erwähnen. Gegenwärtig profitieren
von dieser nicht nur die biomedizinische Grundlagenforschung,
sondern auch epidemiologische Forschungsansätze.
Virale Onkogene beeinflussen die Zellproliferation. Sie werden
gleichzeitig durch intrazelluläre und extrazelluläre
Kontrollmechanismen in ihrer Expression reguliert. Da bei
Krebserkrankungen durch Viren in der Regel Mutationen in
den zellulären Regulationsgenen vorliegen, wird daher im
Zentrum auch der Entschlüsselung von genetischen bzw.
epigenetischen Kontrollmechanismen nachgegangen. Ferner
existiert im Zentrum ein Programm zur Identifizierung
von neuen, noch nicht als tumorigen beschriebenen Viren
und deren molekulargenetischer Charakterisierung.
Identifizierung von Krebsrisikofaktoren und
Verbesserung der Krebsvorbeugung
Als Ursache von Krebserkrankungen sind genetische Veränderungen
im Erbgut wie Mutationen, Infektionen, Einwirkung
Strahlen oder Chemikalien nachgewiesen worden.
Die Krebsvorbeugung erfordert daher eine rationale Strategie
zur Aufklärung von Krebsrisikofaktoren und wurde
frühzeitig als eine besonders wichtige Aufgabe des Deutschen
Krebsforschungszentrums definiert. Bei der Prävention
von Krebserkrankungen gewinnen zwei Bereiche Bedeutung,
dies sind zum einen vorbeugende Impfungen
bei Virus-bedingten Krebserkrankungen sowie die sogenannte
Chemoprävention. Die Entwicklung von präventiven
Impfstoffen gegen humanpathogene Viren ist im
DKFZ fest etabliert.
In der sogenannten Chemoprävention steht die Identifizierung
von pharmakologisch wirksamen Substanzen mit
dem Ziel, eine potentiell mögliche Tumorgenese zu verhindern,
im Vordergrund. Die zunehmende Anzahl neu isolierter
Verbindungen aus verschiedenen Nahrungsmitteln gibt
Hoffnung auf ihren künftigen Einsatz zum Schutz gegen
Krebs. Ergänzung finden diese Untersuchungen in der breit
angelegten Studie ‚Gesundheit, Ernährung und Krebs‘,
die Teil der großen europäischen EPIC (European Prospective
Investigation into Cancer and Nutrition)-Studie ist und
die Zusammenhänge zwischen Ernährungsgewohnheiten
und Krebs in verschiedenen Ländern Europas erforscht.
Neben Ernährungsfaktoren wird in der Studie auch der
Einfluß von Alkohol- und Tabakkonsum sowie der Lebensstil
erfaßt. Wissenschaftler des DKFZ sind aktiv an der Durchführung
und Auswertung der Heidelberger Komponente
dieser Studie beteiligt, die allein 25.000 Personen einschließt.
In Untersuchungen zu umweltrelevanten Krebsursachen
werden Wechselbeziehungen zwischen krebserzeugenden
Stoffen und genetischen Faktoren berücksichtigt.
Die Aufklärung der Bevölkerung über die Risiken des Tabakkonsums
ist seit einigen Jahren aktiver Bestandteil des
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003
Forschungsprogramms im DKFZ und umfaßt Befragungen
von Schülern zu Rauchverhalten, Passivrauchen und Gesundheitsproblemen,
die Gründung eines wissenschaftlichen
Netzwerks zur Tabak- und Krebsprävention und den
Aufbau eines nationalen Rauchertelefons zur Raucherentwöhnung.
Mit der Einrichtung des Krebsinformationsdienstes
(KID) und eines Krebs-Schmerztelefons
werden über den Stiftungsauftrag hinausgehende, projektfinanzierte
Aufgaben der nationalen Gesundheits-fürsorge
wahrgenommen.
Diagnostik und Therapie - Entwicklung neuer
Konzepte zur Krebsbehandlung
Im Hinblick auf eine Optimierung der Krebstherapie und
die erforderliche Entwicklung neuer effizienter Konzepte
in der Krebsbehandlung wird die Interaktion zwischen den
grundlagenwissenschaftlich orientierten Disziplinen im Zentrum
und den behandelnden Ärzten in der Klinik als wichtige
Schnittstelle angesehen, da nur so ein direkter Transfer
wissenschaftlicher Erkenntnisse in die klinische Anwendung
möglich ist. Im Zentrum wurde daher ein Konzept
zur Etablierung von klinischen Kooperationseinheiten
aufgelegt, deren weiterer Ausbau in den nächsten Jahren
als eine wichtige Aufgabe gesehen wird. Neben einem
Kooperationsprojekt mit der Chirurgischen Klinik der Universität
Heidelberg sind gegenwärtig fünf klinische
Kooperationseinheiten im DKFZ etabliert.
Aus der Zusammenarbeit des Zentrums mit der GSI in Darmstadt
und dem Forschungszentrum Rossendorf ist ein
strahlentherapeutischer Ansatz hervorgegangen: Inzwischen
wurden Schwerionenstrahlen zur Behandlung
sonst nur mit unbefriedigenden Ergebnissen zu therapierender
Tumoren eingesetzt. Dieses innovative Verfahren
gestattet es, auch tiefliegende Tumore, wie Glioblastome,
ohne Beschädigung des umliegenden Nervengewebes zu
bestrahlen. Bislang hat die eingeschränkte Kapazität der
Pilotanlage nur eine Behandlung von 30 Patienten pro Jahr
erlaubt, der Aufbau einer entsprechenden Anlage durch
die Universitätsklinik Heidelberg ist begonnen. Weiterhin
wird im Rahmen neuartiger Entwicklungen in der Medizintechnik
die Visualisierung von CT-, MR- und Ultraschall-
Darstellungen, die gleichzeitig eine interventionelle Steuerung
zulassen, verfolgt.
Von der Gen- und Immuntherapie, d.h. der Behandlung
oder Vorbeugung von Krankheiten mittels Gentransfer,
wurde lange Zeit erwartet, daß sie Möglichkeiten zu einer
gezielten und lokalisierten Behandlung eröffnet. In der jüngeren
Vergangenheit sind im Hinblick auf eine verbesserte
Genvektortechnologie einige Fortschritte erzielt worden,
die damit verbundenen Erwartungen lassen die Gen- und
Immuntherapie wieder in eine größere Anwendungsnähe
rücken. Im Zentrum werden dazu in erster Linie die Helferunabhängigen
Parvoviren sowie Adeno-assoziierte Viren,
Herpes-Viren, HI- und Spumaviren verwendet.
Die Entwicklung therapeutischer Strategien wird voraussichtlich
in den nächsten Jahren von aktuellen Erkenntnissen
zum programmierten Zelltod, der Apoptose, profitieren
können. Auf diesem Gebiet ist der Transfer herausragender
Ergebnisse aus der Grundlagenforschung in anwendungsorientierte
Fragestellungen gelungen: Er führte nicht
nur zu einem Einblick in die Pathogenese von AIDS und
Sepsis, sondern auch zur Entwicklung neuer therapeutischer
Strategien zur Behandlung von Schlaganfällen, die
gegenwärtig auf ihre generelle Anwendbarkeit überprüft