MDCK-MRP2 - Dkfz

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Forschungsschwerpunkt C
Krebsrisikofaktoren und Krebsprävention
naler Zusammenarbeit ausgewertet [8]. Die Identifikation
von Hochrisikogruppen ist von Bedeutung für verschiedene
präventive Ansätze z.B. im Rahmen der Grenzwertfestsetzung,
gesundheitlicher Aufklärungskampagnen [10] oder
der Chemoprävention. Die Etablierung genetischer Polymorphismen
als prädiktive Marker für Chemotherapiesensitivität
würde eine Stratifizierung der Tumorbehandlung ermöglichen
und sich damit zukünftig für die Patienten während
einer Chemotherapie lebensqualitätssteigernd sowie
insgesamt lebensverlängernd auswirken.
Publikationen (* = externer Koautor)
[1] Chang-Claude, J., Kropp, S., Jäger, B., Bartsch, H., Risch,
A.: Differential effect of NAT2 on the association between active
and passive smoke exposure and breast cancer risk. Cancer
Epidemiol. Biomarkers and Prevention 11 (2002) 698-704.
[2] Dally, H., Gassner, K., Jäger, B., Schmezer, P., Spiegelhalder,
B., Edler, L., *Drings, P., *Dienemann, H., *Schulz, V., *Kayser,
K., Bartsch, H., Risch A.: The Myeloperoxidase -463 G>A variant
allele is associated with reduced risk for Small Cell Lung Cancer in
smokers. International Journal of Cancer 102 (2002) 530-535.
[3] Godschalk, R.W.L., Nair, J., Risch, A., *Van Schooten, F.-J.,
*Drings, P., *Kayser, K., *Dienemann, H. Bartsch, H.: Comparison
of multiple DNA adduct types in tumor adjacent human lung
tissue: effect of cigarette smoking. Carcinogenesis 23 (2002)
2081-2086.
[4] Risch, A., *Ramroth, H., Raedts, V., Rajaee-Behbahani, N.,
Schmezer, P., Bartsch, H., *Becher, H., * Dietz A. Genetic Polymorphisms
in class I alcohol dehydrogenases ADH1B and ADH1C,
and glutathione-S-transferases GSTM1 and GSTT1 do not significantly
modify the alcohol- and tobacco smoke-associated laryngeal
cancer risk. Pharmacogenetics 13 (2003) 225-230.
[5] Dally, H. Bartsch, H. Risch, A.: Correspondence re: Feyler et
al., Point: Myeloperoxidase (-463)G à A Polymorphism and Lung
Cancer Risk. Cancer Epidemiol. Biomark. Prev., 11: 1550-1554,
2002, and Xu et al., Counterpoint: The Myeloperoxidase (-463)G
à A Polymorphism Does Not Decrease Lung Cancer Susceptibility
in Caucasians. 11: 1555-1559, 2002. Cancer Epidemiology,
Biomarkers and Prevention 12 (2003) 683.
[6] Bartsch, H., Risch, A., Werle-Schneider, G., Schmezer, P.:
Krebs - Molekulare Frühwarnsysteme. In Krebsmedizin II,
Spektrum der Wissenschaft Spezial 3 (2003) 46-50.
[7] Dally, H., Edler, L., Jäger, B., Schmezer, P., Spiegelhalder, B.,
*Dienemann, H., *Drings, P., *Schulz, V., *Kayser, K., Bartsch,
H., Risch A.: The CYP3A4*1B allele increases risk for small cell
lung cancer: effect of gender and smoking dose. Pharmacogenetics
13 (2003) 607-618.
[8] *Smits, K.M., *Benhamou, S., *Gaspari, L., *Weijenberg,
M.P., *Alamanos, Y., *Ambrosone, C., *Autrup, H., *Autrup, J.L.,
*Baranova, H., *Bathum, L., Boffetta, P., *Brockmoller, J.,
*Butkiewicz, D., *Cascorbi, I., *Clapper, M.L., *Coutelle, C.,
*Daly, A., *Muzi, G., *Dolzan, V., *Duzhak, T.G., *Farker, K.,
*Garte, S., *Golka, K. *Haugen, A., *Hein, D.W., *Hildesheim,
,
A., *Hirvonen, A., *Hsieh, L., *Ingelman-Sundberg, M., *Kalina,
I., *Kang, D., *Katoh, T., *Kihara, M., *Kihara, M., *Kim, H.,
*Kiyohara, C., *Kremers, P., *Lazarus, P., *Le Marchand, L.,
*Lechner, M.C., *London, S., *Manni, J.J., *Maugard, C.M.,
*Morgan, G.J., *Morita, S., *Nazar-Stewart, V., *Nedelcheva
Kristensen, V., *Oda, Y., *Parl, F.F., *Peters, W.H.M., *Rannug,
A., *Rebbeck, T., *Ribeiro, *Pinto, L.F., Risch, A., *Romkes, M.,
*Šalagovic, J., *Schoket, B., *Seidegard, J., *Shields, P.G., *Sim,
E., *Sinnett, D., *Strange, R.C., * Stucker, I., *Sugimura, H., *To-
Figueras, J., *Vineis, P., *Yu, M.C., *Zheng, W., *Taioli, E.: Association
of metabolic gene polymorphisms with tobacco consumption
in healthy controls. International Journal of Cancer 110
(2004) 266-70.
[9] Bartsch, H., *Haugen, A., Risch, A., *Shields, P., *Vineis, P.
Section 10108: Genetic Polymorphisms. In Chapter 1, Tumours of
the lung, In: WHO Classification of tumours of the lung, thymus
and heart, in press.
Abteilung C010
Toxikologie und Krebsrisikofaktoren
[10] Bartsch, H., Risch, A.: Einfluss genetischer Polymorphismen
auf das Erkrankungsrisiko bei Tabakrauch-assoziierten Tumoren.
Bericht der 6. Deutsche Nikotinkonferenz, Erfurt Mai
(2003),Hrsg. K.-O. Haustein, Organon-Verlag, Weinheim (2004),
S. 1-8.
[11] Dally, H., Bartsch, H., Jäger, B., Edler, L., Schmezer, P.,
Spiegelhalder, B., *Dienemann, H., *Drings, P., *Kayser, K.,
*Schulz, V., Risch, A. Genotype relationships in the CYP3A locus
in Caucasians. Cancer Letters 207 (2004) 95-99.
3. Multizentren-Fall-Kontrollstudie zur
molekularen Epidemiologie von Mundhöhlenund
Rachenkrebs
U. Nair, H. Bartsch
In Zusammenarbeit mit S. Francheschi, R. Herrero, N. Muñoz,
IARC, Lyon, Frankreich.
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003
Eine frühere Studie zeigte, dass der Nullgenotyp von
GSTM1 und GSTT1 allein oder in Kombination das Risiko für
Leukoplakien bei Indern erhöht (Nair U.J., et. al.,
Carcinogenesis 20, 1999, 643). Beide Enzyme GSTM1 sowie
GSTT1 katalysieren bekanntlich die Detoxifizierung von reaktiven
Sauerstoffradikalen, LPO-Produkten und Tabak-assoziierten
Karzinogenen, die im Speichel von Betelnuss/Tabakrauchern
gefunden wurden. In einer multizentrischen
Kooperationsstudie mir der IARC wurde ein Risikomarkerprofil
erstellt, um Personen mit einem hohen Mundhöhlenkrebsrisiko
identifizieren zu können. So können ethnische
Unterscheide aufgeklärt und mit klassischen epidemiologischen
Faktoren sowie anderen molekulargenetischen
Markern korreliert werden. Die Studie umfasst 2000 Fälle
in 8 Ländern auf 4 Kontinenten. DNA-Extraktion und Genotypanalysen
von ca. 400 Proben ethnischer indischer Probanden
wurden am DKFZ durchgeführt. Dabei zeigten sich
geschlechtsspezifische Unterschiede bezüglich verschiedener
Genotypen und dem Mundhöhlenkrebsrisiko: GSTT1
Wildtyp erhöhte das Risiko bei Männern, während das
GSTP1 Allel mit erniedrigter Enzymaktivität und das
CYP1B1*3 Allel bei Frauen, die Betelnuss/Tabak kauten,
das Risiko signifikant erhöht (Manuskript in Vorbereitung).