MDCK-MRP2 - Dkfz

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Forschungsschwerpunkt E
Innovative Krebsdiagnostik und -therapie
Klinische Kooperationseinheit Nuklearmedizin (E060)
Leiter: Prof. Dr. med. Uwe Haberkorn
Wissenschaftler
Dr. rer. nat. Annette Altmann (½)
Prof. Dr. med. John H. Clorius (- 2/03)
Dr. med. Antonia Dimitrakopoulou-Strauss (1/02 -)
Dr. med. Marcus Henze (- 12/03)
Dr. med. Simone Hoffner (4/03-)
Dr. med. Johannes Hoffend
Dr. med. Gisela Irngartinger (½) (1/02 -)
Dr. med. Jürgen Mattern
Prof. Dr. med. Ludwig G. Strauss (1/02 -)
Dr. rer. nat. Sabine Zitzmann (10/02 -)
Gastwissenschaftler
Ruham Tsipi (1 - 2/02; Uni Beer-Shera, Israel)
Calcagni, Maria Lucia (Universita Cattolica Roma, Italien)
Doktoranden
Petra Beuter Stefan Claßen (- 3/03)
Stefanie Döser Kerstin Filsinger
Carl Freiherr von Gall (1/03 -) Michael Heinold (- 10/02)
Pierre Kunz Necla Özdemir-Sahin (5/02 -)
Kerstin Schmidt Frank Schönsiegel (Tumorzentrum
Heidelberg-Mannheim[TZ], - 7/03)
Stephanie Sieger (- 3/03) Trias Thireu (- 2/02)
Technisches Personal
Fabian Birkle (3/02 -) Helmut Eskerski (3/02 -)
Gabriela Glensch (8/03 -) Karin Leotta
Miriam Mahmut Iris Morr
Sigrid Peschke (½, 11/02 -)
Pia Poppek (Wilhelm-Sanders-Stiftung, - 5/02)
Irmgard Preugschat-Gumbrecht (½; TZ, - 6/03)
Vanessa Rebel (3/02 -) Ursula Schierbaum (4/01 -)
Christian Schoppa Ruska Siegert (½, 8/03 -)
Sekretariat
Ellen Bender
Die Abteilung beschäftigt sich vorwiegend mit der Entwicklung
und Anwendung nuklearmedizinischer Verfahren
zur Diagnostik und Therapie maligner Tumoren. Die
Struktur der Abteilung mit Lokalisation am DKFZ bzw.
dem CCC und eine enge Kooperation mit der Abteilung
für Nuklearmedizin (beide Abteilungen werden von Professor
Haberkorn geleitet) an der Universität Heidelberg
und der Abteilung Radiochemie und Radiopharmakologie
(Professor Eisenhut, DKFZ) bieten optimale Bedingungen
für eine Kombination von Methoden und Erkenntnissen
der Grundlagenforschung mit nuklearmedizinischen Methoden.
Weiterhin ermöglicht diese Struktur einen
schnellen Transfer von Ergebnissen der Grundlagenforschung
in die klinische Anwendung. Das Zukunftspotential
der Nuklearmedizin liegt dabei in der starken
Ausrichtung des Fachs an Biochemie und Molekularbiologie
und der damit verbundenen Vielfalt möglicher neuer
radioaktiv markierter Moleküle. Dabei bestimmt das zur
Markierung verwendete Isotop den Einsatz des Tracers
entweder für die Diagnostik oder für die Therapie. Durch
die Verwendung verschiedener Isotope kann somit ein
Molekül zunächst zur Therapieplanung und dann zur Therapie
selbst eingesetzt werden.
Die Schwerpunkte der Abteilung liegen derzeit bei
Abteilung E060
Klinische Kooperationseinheit Nuklearmedizin
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003
1. der Identifizierung tumoraffiner Moleküle. Hier werden
vor allem Phage Display Techniken eingesetzt, um ein
Targeting von Peptiden gegen Prostata- und Schilddrüsenkarzinome
zu erreichen. Die in diesen Studien
erhaltenen Informationen werden für die Optimierung
der Peptide für die Diagnostik der Tumoren sowie für
therapeutische Zwecke durch Kopplung der Peptide
an potentielle Therapeutika eingesetzt. Als Kopplungspartner
kommen sowohl Chemotherapeutika als
auch radioaktive Isotope in Frage. Ferner werden in
präklinischen und klinischen Studien radioaktiv-markierte
Antikörper zur Therapie von Lymphomen aber auch
von soliden Tumoren evaluiert.
2. dem Erfassen von Gentransfer bzw. dessen Effekte
auf den Tumor. Hier werden Suizidgene wie die HSV
Thymidin Kinase oder die Cytosin Deaminase verwendet.
Ferner kommen Gene zum Einsatz, die zur Anreicherung
radioaktiver Isotope führen sollen. Diese
Strategie orientiert sich zum einen am Konzept der
Radiojodtherapie und versucht durch den Transfer der
Gene für den Natrium-Jodidsymporter oder von Peroxidasen
eine Speicherung von 131 I in den Tumoren zu
erreichen. Zum andern wird versucht durch den
Transfer des Norepinephrintransportergens eine Anreicherung
von 131 I-MIBG zu erzielen. Erste Ergebnisse
zeigen, dass der Transfer dieser Gene per se nicht zu
therapeutisch nutzbaren Dosen führt, der Natrium-
Jodidsymporter aber als in vivo Reportergen zur nichtinvasiven
Darstellung von Gentransfer oder der Promoteraktivierung
eingesetzt werden kann. Der Transfer
von Genen für Schilddrüsen-Transkriptionsfaktoren
wie TTF1 und pax-8 oder des Gens für PPARγ kann
zur Darstellung von funktionellen Protein-Protein-Interaktionen
genutzt werden. Ferner werden die Effekte
dieser Faktoren auf die Redifferenzierung von
Tumoren untersucht. Parallel findet in Kooperation mit
der Abteilung Endokrinologie der Universität eine klinische
Studie zur Redifferenzierung nicht-jodspeichernder
Schilddrüsenkarzinome statt. Ferner können durch
die Generierung von Tumorlinien mit Expression von
Caspasen oder Rezeptoren neue Tracer zur Darstellung
von Apoptose bzw. der Rezeptorexpression von
Tumoren evaluiert werden.
3. der Entwicklung von Tumormodellen mit Expression
von Genen zur Antiangiogenese. Dies erlaubt die Messung
der funktionellen Konsequenzen von Antiangiogenesestrategien
mittels Positronenemissionstomographie
(PET) sowie den Vergleich dieser nuklearmedizinischen
Daten mit histologischen (Immunhistologie)
und molekularbiologischen (Expressionsmuster) Daten.
Das Projekt wird in enger Kooperation mit PD Dr. Ralf
Kinscherf (Abteilung für Anatomie und Zellbiologie III.
Universität Heidelberg) und mit Dr. D. Koczaw/ Prof.
Dr. H. J. Thiesen (Institut für Immunologie, Universität
Rostock) durchgeführt. An diesen Modellen können
die funktionellen Konsequenzen wie die Wirkung auf
Perfusion, Proliferation oder Apoptose aber auch Ab-