MDCK-MRP2 - Dkfz

Forschungsschwerpunkt C
Krebsrisikofaktoren und Krebsprävention
pischem Screening (mit Entfernung präkanzeröser Veränderungen)
unter besonderer Berücksichtigung des individuellen
Erkrankungsrisikos. Im Rahmen dieser Studie werden
andere Gen-Umwelt-Wechselwirkungen untersucht, wie
z. B. zwischen Polymorphismen in metabolisierenden Enzymen
in Relation zur Exposition gegenüber aktivem oder
passivem Tabakrauch.
Förderung: DFG (2002-2004)
The International BRCA1/2 Carrier Cohort Study
Angesichts der vermuteten Natur der BRCA1- und BRCA2-
Gene (Tumorsuppressorgene) können exogene Risikofaktoren
die Wahrscheinlichkeit einer somatischen Mutation des
verbliebenen ‘normalen’ Allels und damit den Zeitpunkt,
wann die Krankheit ausbricht, auch Penetranz genannt,
beeinflussen. Tatsächlich werden in Familien mit BRCA-Mutationen
auch Frauen beschrieben, die erst im hohen Alter
Brustkrebs entwickelten oder bis zum hohen Alter gesund
bleiben. Es wird Gegenstand der Untersuchung bei Mutationsträgerinnen
aus zahlreichen europäischen Ländern und
aus Kanada sein, den Einfluss exogener Risikofaktoren weiter
zu charakterisieren und die Bedeutung prophylaktischer
Chirurgie für das Erkrankungsrisiko prospektiv zu ermitteln.
Förderung: Europäische Union/ Europe Against Cancer (2000-
2002).
Genetische Einflüsse auf dem klinischen Verlauf bei
Brustkrebspatientinnen nach Strahlentherapie und
ihre Bedeutung für die individuelle
Strahlenempfindlichkeit
Individuelle Strahlenempfindlichkeit kann zum Auftreten von
Nebenwirkungen infolge von Strahlentherapie aber auch
zur Prognose des Krankheitsverlaufes und eventuell zu einem
erhöhten Krebsrisiko beitragen. Es fehlen Kenntnisse
darüber, welche Gene bei der Strahlenempfindlichkeit eine
wesentliche Rolle spielen. Die Identifizierung solcher Gene
soll durch die Suche nach Kandidaten-Genen mit abweichender
Genexpression oder nach verantwortlichen Genvarianten
(Polymorphismen) in einer definierten Patientenkohorte
von Brustkrebspatientinnen mit stringenter Erhebung
von Daten zu Therapiefolgen sowie anderen Einflussfaktoren
für Strahlenempfindlichkeit erfolgen. [31, 83, 89]
Förderung: Bundesamt für Strahlenschutz (2001-2006), Department
of Defense (2002-2005)
Europäische multizentrische Studie: Assoziationen
zwischen Ernährungs- und Lebensstilfaktoren und
genetischer Prädisposition im Auftreten von
Brustkrebs bei jungen Frauen
Diese multizentrische Studie in 7 Ländern untersucht die
Frage, ob sich bekannte Lebensstil- und Umweltfaktoren,
die als Risikofaktoren für Brustkrebs gelten, gleichermaßen
auf Patientinnen mit und ohne genetische Disposition auswirken.
Brustkrebspatientinnen in der Rhein-Neckar- und
Ortenau-Region sowie im gesamten Bundesland Rheinland-
Pfalz, die bei der Diagnose (zwischen 1998 und 2002) jünger
als 40 Jahre alt waren, wurden in die Studie einbezogen.
Daten über Ernährungsfaktoren, verschiedene Lebensstilfaktoren,
Reproduktivitätsfaktoren, und hormonelle Faktoren
werden mit selbstauszufüllenden Fragebogen gewonnen.
Das Risiko einer genetischen Disposition wird zunächst
anhand der familiären Krebserkrankungen geschätzt. Das
gewählte „Case-Only“ Studiendesign ermöglicht Gen-Umwelt-Interaktionen
mit größerer statistischer Power festzustellen,
erlaubt jedoch keine Aussage über die Effekte der
einzelnen Risikofaktoren.
Förderung: Europäische Union Fifth Framework Programme
Abteilung C020
Klinische Epidemiologie
(2001-2003).
Andere Projekte der Arbeitsgruppe:
Verlängertes Follow-up und eingebettete Fall-
Kontrollstudie in der Kohortenstudie zur
Exposition gegenüber künstlichen Mineralfasern
Im Rahmen der internationalen Kohortenstudie unter Beschäftigten
in der Herstellung künstlicher Mineralfasern
(KMF) wurde eine eingebettete Fall-Kontrollstudie mit den
Lungenkrebsfällen und geeigneten Kontrollpersonen innerhalb
der Kohorte durchgeführt, um das Lungenkrebsrisiko
in Bezug auf die berufliche Exposition gegenüber KMF unter
Berücksichtigung von Störfaktoren wie Rauchen, Alkoholkonsum
und andere berufliche Expositionen, zu ermitteln.
Expositionsbewertungen erfolgen basierend auf Angaben
eines Expertpanels von Betriebsleitern und Vorarbeitern
sowie auf Angaben von Hinterbliebenen. Es wurden keine
eindeutigen Hinweise auf karzinogene Effekte von Steinund
Schlackenwolle auf die Lunge gefunden. [11, 72]
Kohortenstudie bei Vegetariern (20 Jahre-
Mortalitäts-Follow-up)
Lebensstilfaktoren von 1904 deutschen Vegetariern
werden in Bezug auf ihre Mortalität seit 1978 untersucht.
Regelmäßige körperliche Aktivität, die Dauer des Vegetarismus
und der Vegetarier-Status (streng oder moderat)
wurden als Determinanten der Gesamt-Mortalität, der
Krebsmortalität und/oder der Mortalität an kardiovaskulären
Erkrankungen gefunden. Eine gemeinsame Analyse von
amerikanischen und europäischen prospektiven Kohortenstudien
ergab eine erniedrigte Mortalität von Vegetariern
verglichen mit Nicht-Vegetariern vorwiegend für ischämische
Herzkrankheiten. Der Follow-up dieser Kohorte wurde bis
Ende 1999 weitergeführt für weitere Analysen.
Publikationen (* = externer Koautor)
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