MDCK-MRP2 - Dkfz

Forschungsschwerpunkt A
Zell- und Tumorbiologie
protein6 (LRP6) fungiert. LRP6 ist zusammen mit dem Wnt
Rezeptor Frizzled an der Signalweiterleitung von Wnt Ligand
beteiligt, vermutlich indem ein ternärer Komplex zwischen
Wnt, LRP6 und Frizzled ausgebildet wird. Zusätzlich zu LRP6
wurde ein weiterer Dkk1 Rezeptor, Kremen, identifiziert.
Kremen1 und -2 sind neue Transmembranproteine, die mit
hoher Affinität Dkk-Proteine binden und die Wnt-Inhibition
von Dkk verstärken [6]. Kremen verstärkt den Effekt von
Dkk1 und in Drosophila ist z.B. die Koexpression von Krmen
und Dkk1 notwendig, um den Wnt Signalweg effektiv zu
blockieren, was zu charakteristischen Flügeldefekten führt
(Abb.1). In Xenopus führt die Inhibition von Kremen1 und
-2 zu Kaulquappen mit Kopfdefekten, was eine Rolle dieser
Gene in der Kopfinduktion belegt [7]. Dkk1 ist Mitglied
einer Multigenfamilie. Kremen kooperiert auch mit Dkk2
und -4 aber nicht mit Dkk3, dessen Eigenschaften sich
auch in anderer Hinsicht sehr von denen anderer Dkk-Mitglieder
unterscheidet [8].
Regulation der Pluripotenz
G. Barreto, C. Hansis, S. Swaminathan
Merkmal von Stammzellen ist ihre Fähigkeit, sich plastisch
zu verhalten und in verschiedene Zelltypen differenzieren
zu können. Embryonale Stammzellen können sich prinzipiell
zu allen Zelltypen des Organismus entwickeln. Diese Eigenschaft
wird als Pluripotenz bezeichnet. Dies wirft die
Frage nach den molekularen Mechanismen auf, die die Pluripotenz
regulieren. Es werden daher Untersuchungen mit
dem Ziel durchgeführt, Faktoren zu identifizieren und charakterisieren,
die Pluripotenz vermitteln. Hierzu sind verschiedene
Screens im Gang, um z.B. Regulatoren des Pluripotenz-Markers
oct4 zu finden.
Publikationen (* = externer Koautor)
[1] Niehrs C. (2003) Developmental biology: a tale of tails.
Nature 24, 375-376.
[2] Niehrs C, Meinhardt H. (2002) Modular feedback. Nature
41,35-36.
[3] Li, Y., Fenger, U., Niehrs, C. and Pollet, N.(2003) Cyclic expression
of esr9 and esr10 genes in Xenopus presomitic mesoderm.
Differentiation 71, 83-89.
[4] Böttcher, R.T., Pollet, N., Delius, H., und Niehrs, C. (2004)
The transmembrane protein XFLRT3 forms a complex with FGF
receptors and promotes FGF signalling. Nat. Cell Biol. 6, 38-44.
[5] del Barco Barrantes I., Davidson G., Gröne H.J., *Westphal
H., Niehrs C. (2003) Dkk1 and noggin cooperate in mammalian
head induction Genes Dev. 15, 2239-2244.
[6] Mao, B., Wu, W., Davidson, G, Marhold, J., Li, M., Mechler,
B.M, Delius, H., Hoppe, D., Stannek, P., Walter, C., Glinka, A.
and Niehrs, C. (2002) Kremen proteins are Dickkopf receptors
that regulate Wnt/β-catenin signalling Nature 417, 664-667.
[7] Davidson, G., Mao, B., Del Barco, I. and Niehrs, C. (2002)
Kremen proteins interact with Dickkopf1 to regulate anterior-posterior
CNS patterning. Development 129, 5587-5596.
[8] Mao B, Niehrs C. (2003) Kremen2 modulates Dickkopf2 activity
during Wnt/lRP6 signaling. Gene 302, 179-83.
Abteilung A050
Molekulare Embryologie
DKFZ 2004: Wissenschaftlicher Ergebnisbericht 2002 - 2003
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